Gepersonaliseerde AZitromycine/metronidAZole-therapie bij pediatrische ziekte van Crohn (CD) (PAZAZ)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (en toestemmingsformulier, indien van toepassing);
2. Aangegeven bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek;
3. Man of vrouw, van 3 tot 17 jaar;
4. Gediagnosticeerd met CD volgens standaard klinische en histologische criteria, binnen 36 maanden na week 0;
5. Milde tot matige symptomen van actieve ziekte vertonen, zoals bepaald door een PCDAI-score >10 (of >7,5 exclusief het lengte-item) en ≤37,5;
6. Fecaal calprotectinegehalte >=250 µg/g binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek in week 0 op basis van lokale meting, indien beschikbaar, of te regelen met de leidraad als er geen endoscopie is uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek in week 0.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​of eerder gebruik van biologische therapie;
2. Aanwezigheid van vernauwende, penetrerende (intestinale of perianale) en/of fistelvormende CD;
3. Zwangerschap of borstvoeding;
4. Darmresectie hebben ondergaan;
5. Positief Clostridium Difficile-toxine;
6. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere ingreep binnen 30 dagen voor week 0;
7. Risicofactoren voor aritmie, waaronder een voorgeschiedenis van verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc), hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, bradycardie in rust of gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen met potentieel voor QT-verlenging;
8. Geschiedenis van het cockayne-syndroom;
9. Voorafgaande diagnose van een hematologische aandoening/bloeddyscrasie die kan leiden tot leukopenie (zelfs als het aantal leukocyten bij de screening normaal is);
10. Bekende allergie of intolerantie voor azitromycine of metronidazol;
11. Proefpersonen die binnen 35 dagen voorafgaand aan het bezoek van week 0 intraveneuze anti-infectiemiddelen kregen of anti-infectiemiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het bezoek van week 0;
12. Proefpersoon op orale aminosalicylaten die geen stabiele doses heeft gehad gedurende meer dan, of is gestopt binnen, ten minste 14 dagen voorafgaand aan week 0;
13. Betreft ciclosporine, tacrolimus of mycofenolaatmofetil. Stabiele doseringen (geen verandering binnen 14 dagen voorafgaand aan week 0) van azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat (MTX) zijn geen reden voor uitsluiting;
14. Proefpersoon die fecale microbiële transplantatie heeft ondergaan binnen 35 dagen voorafgaand aan het bezoek in week 0;

15. Screeningslaboratorium- en andere analyses laten een van de volgende abnormale resultaten zien:

    • aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) > 2 x bovengrens van het referentiebereik,
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 X 109/L,
    • Totaal bilirubine >= 20 micromol/liter (1,17 mg/dl); behalve bij proefpersonen met geïsoleerde verhoging van indirect bilirubine in verband met het syndroom van Gilbert,
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door vereenvoudigde 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule van < 30 ml/min/1,73 m²,
    • Hemoglobine < 80 gram/liter,
    • Bloedplaatjes < 100.000/µL.