Terapia Personalizada de AZitromicina/metronidAZole na Doença de Crohn Pediátrica (DC) (PAZAZ)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado (e termo de assentimento, conforme o caso);
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo;
3. Masculino ou feminino, de 3 a 17 anos;
4. Diagnosticado com DC de acordo com critérios clínicos e histológicos padrão, dentro de 36 meses da semana 0;
5. Apresentar sintomas leves a moderados de doença ativa, determinados por pontuação PCDAI >10 (ou > 7,5 excluindo o item estatura) e ≤37,5;
6. Nível de calprotectina fecal >=250 µg/g dentro de 30 dias antes da visita da semana 0 com base na medição local, se disponível, ou a ser combinado com o local principal se uma endoscopia não for realizada dentro de 30 dias antes da visita da semana 0.

Critério de exclusão:

1. Uso atual ou anterior de terapia biológica;
2. Presença de CD estenosante, penetrante (intestinal ou perianal) e/ou fistulizante;
3. Gravidez ou lactação;
4. Ter sofrido ressecção intestinal;
5. Toxina positiva de Clostridium Difficile;
6. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias antes da semana 0;
7. Fatores de risco para arritmia, incluindo história de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc), hipocalemia ou hipomagnesemia, bradicardia em repouso ou tratamento concomitante com outros medicamentos com potencial para prolongamento do intervalo QT;
8. História de síndrome cockayne;
9. Diagnóstico prévio de qualquer condição hematológica/discrasia sanguínea que possa resultar em leucopenia (mesmo que a contagem de leucócitos seja normal na triagem);
10. Alergia ou intolerância conhecida à azitromicina ou metronidazol;
11. Indivíduos que receberam anti-infecciosos intravenosos 35 dias antes da visita da semana 0 ou anti-infecciosos 14 dias antes da visita da semana 0;
12. Indivíduo em uso de aminossalicilatos orais que não esteve em doses estáveis ​​por mais de, ou descontinuou, pelo menos 14 dias antes da semana 0;
13. Sujeito a ciclosporina, tacrolimus ou micofenolato de mofetil. Doses estáveis ​​(sem alteração nos 14 dias anteriores à semana 0) de azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato (MTX) não são motivo de exclusão;
14. Sujeito que recebeu transplante microbiano fecal dentro de 35 dias antes da visita da semana 0;

15. O laboratório de triagem e outras análises mostram qualquer um dos seguintes resultados anormais:

    • aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) > 2 X limite superior do intervalo de referência,
    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 X 109/L,
    • bilirrubina total >= 20 micromol/litro (1,17 mg/dL); exceto para indivíduos com elevação isolada de bilirrubina indireta relacionada à síndrome de Gilbert,
    • Taxa de filtração glomerular (GFR) estimada pela fórmula simplificada de modificação da dieta na doença renal (MDRD) de 4 variáveis ​​de < 30 mL/min/1,73 m²,
    • Hemoglobina < 80 gramas/litro,
    • Plaquetas < 100.000/µL.