Terapia personalizzata con AZitromicina/metronidAZolo nella malattia di Crohn (CD) pediatrica (PAZAZ)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (e del modulo di assenso, se applicabile);
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure di studio e disponibilità per la durata dello studio;
3. Maschio o femmina, di età compresa tra 3 e 17 anni;
4. Diagnosi di CD secondo i criteri clinici e istologici standard, entro 36 mesi dalla settimana 0;
5. Mostrare sintomi da lievi a moderati di malattia attiva, come determinato da un punteggio PCDAI > 10 (o > 7,5 escludendo l'elemento altezza) e ≤ 37,5;
6. Livello di calprotectina fecale >=250 µg/g entro 30 giorni prima della visita della settimana 0 in base alla misurazione locale, se disponibile, o da concordare con il sito dell'elettrocatetere se non viene eseguita un'endoscopia entro 30 giorni prima della visita della settimana 0.

Criteri di esclusione:

1. Uso attuale o precedente di terapia biologica;
2. Presenza di CD stenosi, penetranti (intestinali o perianali) e/o fistolizzanti;
3. Gravidanza o allattamento;
4. Sono stati sottoposti a resezione intestinale;
5. Tossina Clostridium Difficile positiva;
6. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni prima della settimana 0;
7. Fattori di rischio per aritmia inclusa anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc), ipokaliemia o ipomagnesemia, bradicardia a riposo o trattamento concomitante con altri farmaci con potenziale prolungamento dell'intervallo QT;
8. Storia della sindrome di cockayne;
9. Diagnosi precedente di qualsiasi condizione ematologica/discrasia ematica che possa causare leucopenia (anche se la conta dei leucociti è normale allo screening);
10. Allergia o intolleranza nota all'azitromicina o al metronidazolo;
11. Soggetti che hanno ricevuto anti-infettivi per via endovenosa entro 35 giorni prima della settimana 0 visita o anti-infettivi entro 14 giorni prima della settimana 0 visita;
12. Soggetto in terapia con aminosalicilati orali che non ha assunto dosi stabili per più di, o interrotto entro, almeno 14 giorni prima della settimana 0;
13. Oggetto su ciclosporina, tacrolimus o micofenolato mofetile. Le dosi stabili (nessun cambiamento entro 14 giorni prima della settimana 0) di azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato (MTX) non sono motivo di esclusione;
14. Soggetto che ha ricevuto trapianto microbico fecale entro 35 giorni prima della settimana 0 visita;

15. Il laboratorio di screening e altre analisi mostrano uno dei seguenti risultati anormali:

    • aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) > 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento,
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 X 109/L,
    • Bilirubina totale >= 20 micromoli/litro (1,17 mg/dL); fatta eccezione per i soggetti con aumento isolato della bilirubina indiretta relativo alla sindrome di Gilbert,
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) mediante formula semplificata a 4 variabili Modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) di < 30 mL/min/1,73 mq,
    • Emoglobina < 80 grammi/litro,
    • Piastrine < 100.000/µL.