Personalisierte AZithromycin/MetronidAZol-Therapie bei pädiatrischem Morbus Crohn (CD) (PAZAZ)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einwilligungserklärung (und ggf. einer Einwilligungserklärung);
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums;
3. Männlich oder weiblich, im Alter von 3 bis 17 Jahren;
4. Diagnostiziert mit CD nach klinischen und histologischen Standardkriterien innerhalb von 36 Monaten nach Woche 0;
5. Leichte bis mittelschwere Symptome einer aktiven Krankheit aufweisen, wie durch einen PCDAI-Score > 10 (oder > 7,5 ohne das Größenelement) und ≤ 37,5 bestimmt;
6. Calprotectin-Spiegel im Stuhl >=250 µg/g innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch in Woche 0 basierend auf lokaler Messung, falls verfügbar, oder mit der Leitstelle zu vereinbaren, wenn innerhalb von 30 Tagen vor dem Besuch in Woche 0 keine Endoskopie durchgeführt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Anwendung einer biologischen Therapie;
2. Vorliegen einer verengenden, penetrierenden (intestinalen oder perianalen) und/oder fistelbildenden CD;
3. Schwangerschaft oder Stillzeit;
4. sich einer Darmresektion unterzogen haben;
5. Positives Clostridium Difficile-Toxin;
6. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen vor Woche 0;
7. Risikofaktoren für Arrhythmie, einschließlich eines verlängerten korrigierten QT-Intervalls (QTc) in der Anamnese, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, Ruhebradykardie oder gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln mit Potenzial für eine QT-Verlängerung;
8. Geschichte des Cockayne-Syndroms;
9. Vorherige Diagnose einer hämatologischen Erkrankung/Blutdyskrasie, die zu Leukopenie führen kann (selbst wenn die Leukozytenzahl beim Screening normal ist);
10. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Azithromycin oder Metronidazol;
11. Probanden, die intravenöse Antiinfektiva innerhalb von 35 Tagen vor dem Besuch in Woche 0 oder Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Besuch in Woche 0 erhalten haben;
12. Proband mit oralen Aminosalicylaten, der keine stabilen Dosen mehr als mindestens 14 Tage vor Woche 0 eingenommen oder innerhalb von mindestens 14 Tagen abgesetzt hat;
13. Subjekt auf Cyclosporin, Tacrolimus oder Mycophenolatmofetil. Stabile Dosen (keine Änderung innerhalb von 14 Tagen vor Woche 0) von Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Methotrexat (MTX) sind kein Ausschlussgrund;
14. Proband, der innerhalb von 35 Tagen vor dem Besuch in Woche 0 eine fäkale mikrobielle Transplantation erhalten hat;

15. Screening-Labor- und andere Analysen zeigen eines der folgenden anormalen Ergebnisse:

    • Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) > 2 x Obergrenze des Referenzbereichs,
    • Leukozytenzahl (WBC) < 3,0 x 109/l,
    • Gesamtbilirubin >= 20 Mikromol/Liter (1,17 mg/dl); außer bei Personen mit isolierter Erhöhung des indirekten Bilirubins im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom,
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) durch vereinfachte 4-Variablen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel von < 30 ml/min/1,73 m²,
    • Hämoglobin < 80 Gramm/Liter,
    • Blutplättchen < 100.000/µl.