Персонализированная терапия азитромицином/метронидомазолом при детской болезни Крона (БК) (PAZAZ)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (и формы согласия, если применимо);
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования;
3. Мужчина или женщина в возрасте от 3 до 17 лет;
4. Диагноз CD в соответствии со стандартными клиническими и гистологическими критериями в течение 36 месяцев после недели 0;
5. Проявление симптомов активного заболевания от легкой до умеренной степени, что определяется по шкале PCDAI > 10 (или > 7,5 без учета роста) и ≤ 37,5;
6. Уровень кальпротектина в кале >=250 мкг/г в течение 30 дней до визита на неделе 0 на основании местных измерений, если таковые имеются, или по согласованию с ведущим центром, если эндоскопия не проводится в течение 30 дней до визита на неделе 0.

Критерий исключения:

1. Текущее или предыдущее использование биологической терапии;
2. Наличие стриктурной, пенетрирующей (кишечной или перианальной) и/или фистулизирующей БК;
3. Беременность или лактация;
4. перенесли резекцию кишечника;
5. Положительный токсин Clostridium Difficile;
6. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней до недели 0;
7. Факторы риска аритмии, в том числе удлиненный скорректированный интервал QT (QTc), гипокалиемия или гипомагниемия, брадикардия в покое или одновременное лечение другими препаратами, способными удлинять интервал QT;
8. Синдром Коккейна в анамнезе;
9. Предварительная диагностика любого гематологического состояния/дискразии крови, которая может привести к лейкопении (даже если число лейкоцитов в норме при скрининге);
10. известная аллергия или непереносимость азитромицина или метронидазола;
11. Субъекты, которые получали внутривенное противоинфекционное средство в течение 35 дней до посещения на неделе 0 или противоинфекционное средство в течение 14 дней до посещения на неделе 0;
12. Субъект, принимающий пероральные аминосалицилаты, который не принимал стабильные дозы более или прекратил прием в течение, по крайней мере, 14 дней до недели 0;
13. Субъект на циклоспорине, такролимусе или микофенолата мофетиле. Стабильные дозы (без изменений в течение 14 дней до недели 0) азатиоприна, 6-меркаптопурина или метотрексата (МТ) не являются причиной для исключения;
14. Субъект, получивший фекальную микробную трансплантацию в течение 35 дней до визита на неделе 0;

15. Скрининговые лабораторные и другие анализы показывают любой из следующих отклонений от нормы:

    • аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2 X верхний предел референтного диапазона,
    • Количество лейкоцитов (WBC) < 3,0 X 109/л,
    • Общий билирубин >= 20 мкмоль/л (1,17 мг/дл); за исключением субъектов с изолированным повышением непрямого билирубина, связанным с синдромом Жильбера,
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по упрощенной формуле модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (MDRD) < 30 мл/мин/1,73 м²,
    • Гемоглобин < 80 г/л,
    • Тромбоциты < 100 000/мкл.