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评估 Burosumab 在 1 岁以下患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的研究

2024年11月5日 更新者：Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

一项 1/2 期、开放标签、多中心、非随机研究，旨在评估 Burosumab 在出生至小于 1 岁的 X 连锁低磷血症 (XLH) 儿科患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效

一项 1/2 期、开放标签、多中心、非随机研究，旨在评估 Burosumab 在出生至 1 岁以下患有 X 连锁低磷血症 (XLH) 的儿科患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

BUR-CL207 是一项多中心、开放标签、非随机的 1/2 期研究，针对 XLH 儿科患者开始使用 burosumab 治疗

  • 队列 1：患有 XLH 和低磷血症（血清磷酸盐低于年龄调整的正常下限 [LLN]）且年龄从 ≥ 6 个月到
  • 队列 2：患有 XLH 和低磷血症（血清磷酸盐低于年龄调整的 LLN）且年龄从 ≥ 6 个月到
  • 队列 3：患有 XLH 和低磷血症（血清磷酸盐低于年龄调整的 LLN）的儿科受试者，以及

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Linz、奥地利
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • 意大利
      • Rome、意大利
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 法国
      • Lyon、法国
        • Centre de reference des maladies renales rares-Hospices Civils de Lyon-Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris、法国
        • Hopital Kremlin APHP
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska University Hospital
  • 英国
      • London、英国
        • Great Ormond Street Hospital
      • London、英国
        • Evelina London Children's Hospital - Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • 西班牙
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Virgen Del Rocio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 2年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性或女性儿科受试者，年龄
  2. 在受试者或具有适当 X 连锁遗传的直接相关家庭成员中具有不确定意义的 PHEX 突变或变异的儿科受试者。
  3. 在筛选时呈现低于特定年龄 LLN 的血清磷酸盐水平。
  4. 在任何与研究相关的程序之前，合法授权代表已提供书面知情同意书。
  5. 研究者认为，合法授权的代表必须愿意并能够完成研究的所有方面，遵守研究访视时间表，并遵守研究方案要求的评估，包括提供对先前医疗记录的访问权限用于收集历史生长、生化和放射照相数据以及疾病史。

排除标准：

  1. 儿科受试者的合法授权代表不愿意或不能停止受试者口服磷酸盐和/或药理维生素 D 代谢物或类似物（例如 骨化三醇、阿法骨化醇）在计划治疗开始前至少 1 周和研究期间。
  2. 实际年龄为
  3. 肾功能损害测量为血清肌酐高于年龄调整的正常范围和估计的 GFR（使用床边 Schwartz 方程计算）低于年龄调整的正常范围。
  4. 肾脏超声检查发现肾钙质沉着症。
  5. 低钙血症或高钙血症，定义为血清钙水平超出年龄调整后的正常范围。
  6. 存在会干扰研究参与或影响受试者安全的并发疾病或病症。
  7. 易感染或已知免疫缺陷。
  8. 可用注射部位出现严重的皮肤病。
  9. 在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
  10. 在筛选和/或基线时除 XLH 外的代谢性骨病、营养性佝偻病和/或骨质减少。
  11. 25-羟基维生素 D (25(OH)D) 的血清水平低于研究者认为具有临床意义的 LLN。
  12. 研究者确定的与 XLH 无关的任何甲状旁腺功能亢进症的证据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗
> = 6 个月至 < 12 个月的儿科受试者将接受每 2 周 (Q2W) 皮下注射 (SC) 0.4mg/kg 的起始剂量，持续 48 周，并可选择根据建议将剂量增加至 0.8mg/kg数据安全管理委员会 (DSMB)。 根据血清磷酸盐反应，剂量可以增加到最大 2 mg/kg 或减少到 0.2 mg/kg。 根据 DSMB 的建议，< 6 个月的受试者可以开始以 0.4mg/kg 的起始剂量皮下给药 (SC) 每 2 周 (Q2W) 持续 48 周，并可选择根据 DSMB 的建议增加至 0.8mg/kg 和根据血清磷酸盐反应，可以增加至最大 2 mg/kg 或减少至 0.2 mg/kg。
药品：布罗单抗
Burosumab 是一种无菌透明无色至淡黄色且不含防腐剂的溶液，以一次性使用的 5 毫升小瓶供应，其中含有 1 mL Burosumab，浓度为 10 毫克/毫升、20 毫克/毫升或 30 毫克/毫升，每 2 周通过 SC 注射给药。
其他名称：
  • KRN23
  • 克里斯维塔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 Burosumab 在 12 个月以下开始治疗的 X 连锁低磷血症 (XLH) 儿科受试者中的安全性和耐受性
大体时间：从基线到预定时间点（在整个研究中测量到第 48 周）。
不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的发生率、频率和严重程度，包括实验室、身体检查、生命体征、心电图和影像学评估的临床显着变化
从基线到预定时间点（在整个研究中测量到第 48 周）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征在 12 个月以下的 XLH 儿科受试者中皮下 (SC) 注射 Burosumab 后的药代动力学 (PK)。
大体时间：在整个研究过程中测量直至第 48 周
Burosumab血清浓度和PK参数，包括表观清除率（CL/F）、表观分布容积（V/F）、血清药时曲线下面积（AUC）、最大血清药物浓度（Cmax）等参数，如合适的。
在整个研究过程中测量直至第 48 周
表征 Burosumab 对 12 个月以下开始治疗的 XLH 儿科受试者血清磷酸盐和 1,25-二羟基维生素 D (1,25[OH]2D) 的影响
大体时间：第 20、26、32、40 和 48 周的基线变化
血清磷酸盐和 1,25-二羟基维生素 D (1,25[OH]2D) 的变化
第 20、26、32、40 和 48 周的基线变化
评估 Burosumab 对生长和预防和/或治疗佝偻病和骨骼畸形的临床效果
大体时间：基线和第 48 周
血清碱性磷酸酶 (ALP) 的变化。
基线和第 48 周
评估 Burosumab 对生长和预防和/或治疗佝偻病和骨骼畸形的临床效果
大体时间：在第 48 周
由射线照相变化整体印象 (RGI-C) 评分系统评估的佝偻病严重程度的射线照相外观。
在第 48 周
评估 burosumab 对生长和预防和/或治疗佝偻病和骨骼畸形的临床效果
大体时间：在第 48 周
通过佝偻病严重程度总分 (RSS) 评估的佝偻病严重程度的表现。
在第 48 周
评估 burosumab 对生长和预防和/或治疗佝偻病和骨骼畸形的临床效果
大体时间：在第 48 周
下肢骨骼异常的变化，包括膝内翻和膝外翻，由 RGI-C 长腿评分确定。
在第 48 周
评估 burosumab 对生长和预防和/或治疗佝偻病和骨骼畸形的临床效果
大体时间：在第 48 周
以厘米为单位的卧姿变化、年龄别身高 z 分数和百分位数。
在第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月26日

初级完成 (实际的)

2023年10月4日

研究完成 (实际的)

2024年3月6日

研究注册日期

首次提交

2019年11月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月3日

首次发布 (实际的)

2019年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月5日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BUR-CL207

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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