Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av Burosumab hos patienter yngre än 1 år

5 november 2024 uppdaterad av: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

En fas 1/2, öppen, multicenter, icke-randomiserad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av Burosumab hos pediatriska patienter från födsel till yngre än 1 år med X-länkad hypofosfatemi (XLH)

En fas 1/2, öppen, multicenter, icke-randomiserad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och effekten av Burosumab hos pediatriska patienter från födseln till yngre än 1 års ålder med X-länkad hypofosfatemi (XLH)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BUR-CL207 är en multicenter, öppen, icke-randomiserad fas 1/2-studie på pediatriska patienter med XLH som påbörjar behandling med burosumab kl.

  • Kohort 1: pediatriska försökspersoner med XLH och hypofosfatemi (serumfosfat under den åldersjusterade nedre normalgränsen [LLN]), och ålder från ≥6 månader till
  • Kohort 2: pediatriska försökspersoner med XLH och hypofosfatemi (serumfosfat under det åldersjusterade LLN), och ålder från ≥6 månader till
  • Kohort 3: pediatriska försökspersoner med XLH och hypofosfatemi (serumfosfat under det åldersjusterade LLN), och

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Centre de reference des maladies renales rares-Hospices Civils de Lyon-Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Kremlin APHP
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Spanien
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Storbritannien
        • Evelina London Children's Hospital - Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Österrike
      • Linz, Österrike
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 2 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga pediatriska försökspersoner, i åldern
  2. Pediatriska patienter med PHEX-mutation eller variant av osäker betydelse hos antingen patienten eller en direkt relaterad familjemedlem med lämpligt X-länkat arv.
  3. Presenterar serumfosfatnivåer under det åldersspecifika LLN vid screening.
  4. En juridiskt auktoriserad representant har lämnat skriftligt informerat samtycke innan forskningsrelaterade förfaranden påbörjas.
  5. En juridiskt auktoriserad företrädare måste, enligt utredarens åsikt, vara villig och kunna slutföra alla aspekter av studien, följa studiebesöksschemat och följa de bedömningar som krävs av studieprotokollet, inklusive ge tillgång till tidigare medicinska journaler för insamling av historisk tillväxt, biokemiska och radiografiska data och sjukdomshistoria.

Exklusions kriterier:

  1. Den pediatriska patientens lagligen auktoriserade representant är ovillig eller oförmögen att avbryta patientens behandling med oralt fosfat och/eller farmakologisk vitamin D-metabolit eller analog (t.ex. kalcitriol, alfacalcidol) i minst 1 vecka före planerad behandlingsstart och under hela studien.
  2. Prematura pediatriska patienter (definierade som födda före 37 veckors graviditet) med en kronologisk ålder på
  3. Nedsatt njurfunktion mätt som serumkreatinin över det åldersjusterade normalintervallet och uppskattad GFR (beräknad med hjälp av Bedside Schwartz-ekvationen) under det åldersjusterade normalintervallet.
  4. Förekomst av nefrokalcinos på renalt ultraljud.
  5. Hypokalcemi eller hyperkalcemi, definierad som serumkalciumnivåer utanför de åldersjusterade normala gränserna.
  6. Förekomst av en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller påverka försökspersonens säkerhet.
  7. Predisposition för infektion eller känd immunbrist.
  8. Allvarliga dermatologiska tillstånd över tillgängliga injektionsställen.
  9. Användning av någon undersökningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller krav på undersökningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
  10. Metabolisk bensjukdom, rakitis och/eller osteopeni av annat ursprung än XLH vid Screening och/eller Baseline.
  11. Serumnivåer av 25-hydroxivitamin D (25(OH)D) under LLN som är kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt.
  12. Bevis på eventuell hyperparatyreoidism som inte är associerad med XLH enligt bedömningen av utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Barn > = 6 månader till < 12 månader kommer att få en startdos på 0,4 mg/kg administrerad subkutant (SC) varannan vecka (Q2W) i 48 veckor med möjlighet att öka dosen till 0,8 mg/kg på rekommendation av Data Safety Management Board (DSMB). Dosen kan antingen ökas upp till maximalt 2 mg/kg eller minskas till 0,2 mg/kg beroende på serumfosfatsvar. På rekommendation av DSMB kan försökspersoner < 6 månader sedan börja med 0,4 mg/kg startdos administrerad subkutant (SC) varannan vecka (Q2W) i 48 veckor med möjlighet att ökas till 0,8 mg/kg på rekommendation av DSMB och kan antingen ökas upp till maximalt 2 mg/kg eller minskas till 0,2 mg/kg beroende på serumfosfatsvar.
Läkemedel: Burosumab
Burosumab är en steril klar färglös till svagt gul och konserveringsmedelsfri lösning som tillhandahålls i engångsflaskor på 5 ml innehållande 1 ml Burosumab i en koncentration av 10 mg/ml, 20 mg/ml eller 30 mg/ml, administrerad som subkutan injektion varannan vecka.
Andra namn:
  • KRN23
  • Crysvita

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av Burosumab hos pediatriska patienter med X-länkad hypofosfatemi (XLH) som påbörjar behandling under 12 månaders ålder
Tidsram: Från baslinje till schemalagda tidpunkter (mätt under hela studien fram till vecka 48).
Incidens, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE), inklusive kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieundersökningar, fysiska undersökningar, vitala tecken, EKG och bildbehandlingsbedömningar
Från baslinje till schemalagda tidpunkter (mätt under hela studien fram till vecka 48).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att karakterisera farmakokinetiken (PK) för Burosumab efter subkutan (SC) injektion hos pediatriska patienter med XLH under 12 månaders ålder.
Tidsram: Uppmätt under hela studien fram till vecka 48
Burosumabs serumkoncentrationer och farmakokinetiska parametrar, inklusive skenbart clearance (CL/F), skenbar distributionsvolym (V/F), area under serumkoncentration-tidkurvan (AUC), maximal serumläkemedelskoncentration (Cmax) och andra parametrar, som lämplig.
Uppmätt under hela studien fram till vecka 48
För att karakterisera effekten av Burosumab på serumfosfat och 1,25-dihydroxivitamin D (1,25[OH]2D) hos pediatriska patienter med XLH som påbörjar behandling under 12 månaders ålder
Tidsram: Ändring från baslinjen vid vecka 20, 26, 32, 40 och 48
Förändringar i serumfosfat och 1,25-dihydroxivitamin D (1,25[OH]2D)
Ändring från baslinjen vid vecka 20, 26, 32, 40 och 48
Att bedöma de kliniska effekterna av Burosumab på tillväxt och förebyggande och/eller läkning av rakitis och skelettdeformiteter
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring i serum alkaliskt fosfatas (ALP).
Baslinje och vecka 48
Att bedöma de kliniska effekterna av Burosumab på tillväxt och förebyggande och/eller läkning av rakitis och skelettdeformiteter
Tidsram: I vecka 48
Utseende i radiografiskt utseende av rakitis svårighetsgrad som bedömts av Radiograph Global Impression of Change (RGI-C) poängsystem.
I vecka 48
Att bedöma de kliniska effekterna av burosumab på tillväxt och förebyggande och/eller läkning av rakitis och skelettdeformiteter
Tidsram: I vecka 48
Förekomsten av rickets svårighetsgrad bedömd av total Rickets Severity Score (RSS).
I vecka 48
Att bedöma de kliniska effekterna av burosumab på tillväxt och förebyggande och/eller läkning av rakitis och skelettdeformiteter
Tidsram: I vecka 48
Förändring i skelettavvikelser i nedre extremiteter, inklusive genu varum och genu valgus, som bestäms av RGI-C långbenspoäng.
I vecka 48
Att bedöma de kliniska effekterna av burosumab på tillväxt och förebyggande och/eller läkning av rakitis och skelettdeformiteter
Tidsram: I vecka 48
Förändring av liggande längd i cm, höjd för ålder z-poäng och percentiler.
I vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

4 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

6 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2019

Första postat (Faktisk)

6 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

7 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BUR-CL207

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera