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Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do burosumabe em pacientes com menos de 1 ano de idade

5 de novembro de 2024 atualizado por: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico, não randomizado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do burosumabe em pacientes pediátricos desde o nascimento até menos de 1 ano de idade com hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH)

Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico, não randomizado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do burosumabe em pacientes pediátricos desde o nascimento até menos de 1 ano de idade com hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

BUR-CL207 é um estudo de Fase 1/2 multicêntrico, aberto e não randomizado em pacientes pediátricos com XLH iniciando tratamento com burosumabe em

  • Coorte 1: indivíduos pediátricos com XLH e hipofosfatemia (fosfato sérico abaixo do limite inferior normal ajustado à idade [LLN]) e idade de ≥6 meses a
  • Coorte 2: indivíduos pediátricos com XLH e hipofosfatemia (fosfato sérico abaixo do LIN ajustado à idade) e idade de ≥6 meses a
  • Coorte 3: indivíduos pediátricos com XLH e hipofosfatemia (fosfato sérico abaixo do LLN ajustado para idade) e

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • França
      • Lyon, França
        • Centre de reference des maladies renales rares-Hospices Civils de Lyon-Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, França
        • Hopital Kremlin APHP
  • Itália
      • Rome, Itália
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Reino Unido
        • Evelina London Children's Hospital - Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska University Hospital
  • Áustria
      • Linz, Áustria
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 2 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeitos pediátricos masculinos ou femininos, com idade
  2. Indivíduos pediátricos com mutação PHEX ou variante de significado incerto no indivíduo ou em um membro da família diretamente relacionado com herança ligada ao X apropriada.
  3. Apresentar níveis séricos de fosfato abaixo do LLN específico para a idade na triagem.
  4. Um representante legalmente autorizado forneceu consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
  5. Um representante legalmente autorizado deve, na opinião do Investigador, estar disposto e ser capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações exigidas pelo protocolo do estudo, incluindo o fornecimento de acesso a registros médicos anteriores para a coleta de histórico de crescimento, dados bioquímicos e radiográficos e histórico de doenças.

Critério de exclusão:

  1. O representante legalmente autorizado do sujeito pediátrico não quer ou não pode interromper o tratamento do sujeito com fosfato oral e/ou metabólito ou análogo farmacológico da vitamina D (por exemplo, calcitriol, alfacalcidol) por pelo menos 1 semana antes do início do tratamento planejado e durante o estudo.
  2. Pacientes pediátricos prematuros (definidos como nascidos antes de 37 semanas de gestação) com idade cronológica de
  3. Comprometimento da função renal medida como creatinina sérica acima da faixa normal ajustada para idade e TFG estimada (calculada usando a equação de Bedside Schwartz) abaixo da faixa normal ajustada para idade.
  4. Presença de nefrocalcinose na ultrassonografia renal.
  5. Hipocalcemia ou hipercalcemia, definida como níveis séricos de cálcio fora dos limites normais ajustados para a idade.
  6. Presença de uma doença ou condição concomitante que interfira na participação no estudo ou afete a segurança do sujeito.
  7. Predisposição para infecção ou imunodeficiência conhecida.
  8. Condições dermatológicas graves nos locais de injeção disponíveis.
  9. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
  10. Doença óssea metabólica, raquitismo nutricional e/ou osteopenia de outra origem que não XLH na triagem e/ou linha de base.
  11. Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) abaixo do LIN que são clinicamente significativos na opinião do investigador.
  12. Evidência de qualquer hiperparatireoidismo não associado a XLH, conforme determinado pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Indivíduos pediátricos > = 6 meses a < 12 meses receberão uma dose inicial de 0,4 mg/kg administrada por via subcutânea (SC) a cada 2 semanas (Q2W) por 48 semanas com a opção de aumentar a dose para 0,8 mg/kg mediante recomendação do Data Safety Management Board (DSMB). A dose pode ser aumentada até um máximo de 2 mg/kg ou diminuída para 0,2 mg/kg dependendo da resposta do fosfato sérico. Mediante recomendação do DSMB, indivíduos < 6 meses podem começar com 0,4 mg/kg de dose inicial administrada por via subcutânea (SC) a cada 2 semanas (Q2W) por 48 semanas com a opção de aumentar para 0,8 mg/kg mediante recomendação do DSMB e pode ser aumentada até um máximo de 2 mg/kg ou diminuída para 0,2 mg/kg dependendo da resposta do fosfato sérico.
Medicamento: Burosumabe
Burosumab é uma solução estéril transparente incolor a ligeiramente amarela e sem conservantes fornecida em frascos de 5ml de uso único contendo 1 mL de Burosumab na concentração de 10mg/mL, 20mg/mL ou 30mg/mL, administrado por injeções SC a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • KRN23
  • Crysvita

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança e tolerabilidade do Burosumabe em pacientes pediátricos com hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH) iniciando o tratamento antes dos 12 meses de idade
Prazo: Da linha de base aos pontos de tempo agendados (medidos ao longo do estudo até a Semana 48).
Incidência, frequência e gravidade de eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs), incluindo alterações clinicamente significativas em exames laboratoriais, físicos, sinais vitais, ECGs e exames de imagem
Da linha de base aos pontos de tempo agendados (medidos ao longo do estudo até a Semana 48).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterizar a farmacocinética (PK) de Burosumabe após injeção subcutânea (SC) em pacientes pediátricos com XLH abaixo de 12 meses de idade.
Prazo: Medido ao longo do estudo até a semana 48
Concentrações séricas de burosumabe e parâmetros farmacocinéticos, incluindo depuração aparente (CL/F), volume aparente de distribuição (V/F), área sob a curva concentração sérica-tempo (AUC), concentração sérica máxima da droga (Cmax) e outros parâmetros, como apropriado.
Medido ao longo do estudo até a semana 48
Caracterizar o efeito do Burosumabe no fosfato sérico e na 1,25-diidroxivitamina D (1,25[OH]2D) em pacientes pediátricos com XLH iniciando o tratamento antes dos 12 meses de idade
Prazo: Mudança da linha de base na semana 20, 26, 32, 40 e 48
Alterações no fosfato sérico e 1,25-di-hidroxivitamina D (1,25[OH]2D)
Mudança da linha de base na semana 20, 26, 32, 40 e 48
Avaliar os efeitos clínicos do burosumabe no crescimento e prevenção e/ou cicatrização de raquitismo e deformidades esqueléticas
Prazo: Linha de base e Semana 48
Alteração na fosfatase alcalina (ALP) sérica.
Linha de base e Semana 48
Avaliar os efeitos clínicos do burosumabe no crescimento e prevenção e/ou cicatrização de raquitismo e deformidades esqueléticas
Prazo: Na semana 48
Aparência na aparência radiográfica da gravidade do raquitismo, conforme avaliado pelo sistema de pontuação Radiografia Global Impression of Change (RGI-C).
Na semana 48
Avaliar os efeitos clínicos do burosumabe no crescimento e prevenção e/ou cicatrização de raquitismo e deformidades esqueléticas
Prazo: Na semana 48
A aparência na gravidade do raquitismo avaliada pelo escore total de gravidade do raquitismo (RSS).
Na semana 48
Avaliar os efeitos clínicos do burosumabe no crescimento e prevenção e/ou cicatrização de raquitismo e deformidades esqueléticas
Prazo: Na semana 48
Alteração nas anormalidades esqueléticas dos membros inferiores, incluindo geno varo e genu valgo, conforme determinado pelo escore de perna longa RGI-C.
Na semana 48
Avaliar os efeitos clínicos do burosumabe no crescimento e prevenção e/ou cicatrização de raquitismo e deformidades esqueléticas
Prazo: Na semana 48
Alteração no comprimento reclinado em cm, escores z de altura para idade e percentis.
Na semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Real)

4 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

6 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BUR-CL207

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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