Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av Burosumab hos pasienter under 1 år

5. november 2024 oppdatert av: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

En fase 1/2, åpen, multisenter, ikke-randomisert studie for å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av Burosumab hos pediatriske pasienter fra fødsel til under 1 år med X-bundet hypofosfatemi (XLH)

En fase 1/2, åpen, multisenter, ikke-randomisert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av Burosumab hos pediatriske pasienter fra fødsel til under 1 år med X-bundet hypofosfatemi (XLH)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BUR-CL207 er en multisenter, åpen, ikke-randomisert fase 1/2-studie hos pediatriske pasienter med XLH som starter behandling med burosumab kl.

  • Kohort 1: pediatriske forsøkspersoner med XLH og hypofosfatemi (serumfosfat under aldersjustert nedre grense for normal [LLN]), og alder fra ≥6 måneder til
  • Kohort 2: pediatriske forsøkspersoner med XLH og hypofosfatemi (serumfosfat under aldersjustert LLN), og alder fra ≥6 måneder til
  • Kohort 3: pediatriske forsøkspersoner med XLH og hypofosfatemi (serumfosfat under aldersjustert LLN), og

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Centre de reference des maladies renales rares-Hospices Civils de Lyon-Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Kremlin APHP
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Spania
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Storbritannia
        • Evelina London Children's Hospital - Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pediatriske forsøkspersoner, i alderen
  2. Pediatriske personer med PHEX-mutasjon eller variant av usikker betydning hos enten individet eller et direkte relatert familiemedlem med passende X-bundet arv.
  3. Presenterer serumfosfatnivåer under den aldersspesifikke LLN ved screening.
  4. En juridisk autorisert representant har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
  5. En lovlig autorisert representant må, etter etterforskerens mening, være villig og i stand til å fullføre alle aspekter av studien, overholde studiebesøksplanen og overholde vurderingene som kreves av studieprotokollen, inkludert å gi tilgang til tidligere medisinske journaler for innsamling av historisk vekst, biokjemiske og radiografiske data og sykdomshistorie.

Ekskluderingskriterier:

  1. Den pediatriske personens lovlig autoriserte representant er uvillig eller ute av stand til å stoppe pasientens behandling med oral fosfat og/eller farmakologisk vitamin D-metabolitt eller analog (f.eks. kalsitriol, alfacalcidol) i minst 1 uke før planlagt behandlingsstart og i løpet av studien.
  2. Premature pediatriske pasienter (definert som født før 37 uker av svangerskapet) med en kronologisk alder på
  3. Nedsatt nyrefunksjon målt som serumkreatinin over det aldersjusterte normalområdet og estimert GFR (beregnet ved bruk av Bedside Schwartz-ligningen) under det aldersjusterte normalområdet.
  4. Tilstedeværelse av nefrokalsinose på renal ultralyd.
  5. Hypokalsemi eller hyperkalsemi, definert som serumkalsiumnivåer utenfor de aldersjusterte normalgrensene.
  6. Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelsen eller påvirke forsøkspersonens sikkerhet.
  7. Predisposisjon for infeksjon eller kjent immunsvikt.
  8. Alvorlige dermatologiske tilstander over tilgjengelige injeksjonssteder.
  9. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  10. Metabolsk beinsykdom, ernæringsrakitt og/eller osteopeni av annen opprinnelse enn XLH ved screening og/eller baseline.
  11. Serumnivåer av 25-hydroksyvitamin D (25(OH)D) under LLN som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning.
  12. Bevis på hyperparatyreoidisme som ikke er assosiert med XLH som bestemt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Pediatriske personer > = 6 måneder til < 12 måneder vil få en startdose på 0,4 mg/kg administrert subkutant (SC) hver 2. uke (Q2W) i 48 uker med mulighet for å øke dosen til 0,8 mg/kg etter anbefaling av Data Safety Management Board (DSMB). Dosen kan enten økes opp til maksimalt 2 mg/kg eller reduseres til 0,2 mg/kg avhengig av serumfosfatrespons. Etter anbefaling fra DSMB kan forsøkspersoner < 6 måneder deretter starte med 0,4 mg/kg startdose administrert subkutant (SC) hver 2. uke (Q2W) i 48 uker med mulighet for å økes til 0,8 mg/kg etter anbefaling fra DSMB og kan enten økes opp til maksimalt 2 mg/kg eller reduseres til 0,2 mg/kg avhengig av serumfosfatrespons.
Legemiddel: Burosumab
Burosumab er en steril klar fargeløs til svakt gul og konserveringsfri oppløsning som leveres i 5 ml hetteglass til engangsbruk som inneholder 1 ml Burosumab i en konsentrasjon på 10 mg/ml, 20 mg/ml eller 30 mg/ml, administrert ved subkutane injeksjoner hver 2. uke.
Andre navn:
  • KRN23
  • Crysvita

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten og toleransen til Burosumab hos pediatriske personer med X-koblet hypofosfatemi (XLH) som starter behandling under 12 måneders alder
Tidsramme: Fra baseline til planlagte tidspunkter (målt gjennom hele studien frem til uke 48).
Forekomst, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE (SAE), inkludert klinisk signifikante endringer i laboratorieundersøkelser, fysiske undersøkelser, vitale tegn, EKG og bildevurderinger
Fra baseline til planlagte tidspunkter (målt gjennom hele studien frem til uke 48).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til Burosumab etter subkutan (SC) injeksjon hos pediatriske personer med XLH under 12 måneder.
Tidsramme: Målt gjennom hele studien frem til uke 48
Burosumab serumkonsentrasjoner og farmakokinetiske parametere, inkludert tilsynelatende clearance (CL/F), tilsynelatende distribusjonsvolum (V/F), areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC), maksimal serumlegemiddelkonsentrasjon (Cmax) og andre parametere, som passende.
Målt gjennom hele studien frem til uke 48
For å karakterisere effekten av Burosumab på serumfosfat og 1,25-dihydroksyvitamin D (1,25[OH]2D) hos pediatriske personer med XLH som starter behandling under 12 måneder.
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 20, 26, 32, 40 og 48
Endringer i serumfosfat og 1,25-dihydroksyvitamin D (1,25[OH]2D)
Endring fra baseline ved uke 20, 26, 32, 40 og 48
For å vurdere de kliniske effektene av Burosumab på vekst og forebygging og/eller helbredelse av rakitt og skjelettdeformiteter
Tidsramme: Grunnlinje og uke 48
Endring i serum alkalisk fosfatase (ALP).
Grunnlinje og uke 48
For å vurdere de kliniske effektene av Burosumab på vekst og forebygging og/eller helbredelse av rakitt og skjelettdeformiteter
Tidsramme: I uke 48
Utseende i radiografisk utseende av rakitts alvorlighetsgrad som vurdert av Radiograph Global Impression of Change (RGI-C) scoringssystem.
I uke 48
For å vurdere de kliniske effektene av burosumab på vekst og forebygging og/eller helbredelse av rakitt og skjelettdeformiteter
Tidsramme: I uke 48
Forekomsten av alvorlighetsgraden av rakitt vurdert av total alvorlighetsgradsscore for rakitt (RSS).
I uke 48
For å vurdere de kliniske effektene av burosumab på vekst og forebygging og/eller helbredelse av rakitt og skjelettdeformiteter
Tidsramme: I uke 48
Endring i skjelettavvik i nedre ekstremiteter, inkludert genu varum og genu valgus, som bestemt av RGI-C long leg score.
I uke 48
For å vurdere de kliniske effektene av burosumab på vekst og forebygging og/eller helbredelse av rakitt og skjelettdeformiteter
Tidsramme: I uke 48
Endring i liggende lengde i cm, høyde-for-alder z-poeng og persentiler.
I uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BUR-CL207

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere