Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van burosumab bij patiënten jonger dan 1 jaar

5 november 2024 bijgewerkt door: Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Een fase 1/2, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Burosumab te beoordelen bij pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot jonger dan 1 jaar met X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

Een fase 1/2, open-label, multicenter, niet-gerandomiseerd onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Burosumab te beoordelen bij pediatrische patiënten vanaf de geboorte tot jonger dan 1 jaar met X-gebonden hypofosfatemie (XLH)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BUR-CL207 is een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde fase 1/2-studie bij pediatrische patiënten met XLH die de behandeling met burosumab beginnen bij

  • Cohort 1: pediatrische proefpersonen met XLH en hypofosfatemie (serumfosfaat onder de voor leeftijd aangepaste ondergrens van normaal [LLN]), en leeftijd van ≥6 maanden tot
  • Cohort 2: pediatrische proefpersonen met XLH en hypofosfatemie (serumfosfaat lager dan de voor leeftijd aangepaste LLN) en leeftijd van ≥6 maanden tot
  • Cohort 3: pediatrische proefpersonen met XLH en hypofosfatemie (serumfosfaat onder de voor leeftijd aangepaste LLN), en

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre de reference des maladies renales rares-Hospices Civils de Lyon-Hopital Femme Mere Enfant
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Kremlin APHP
  • Italië
      • Rome, Italië
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk
        • Kepler Universitaetsklinikum GmbH
  • Spanje
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Virgen del Rocio
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Great Ormond Street Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Evelina London Children's Hospital - Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 2 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke pediatrische proefpersonen, leeftijd
  2. Pediatrische proefpersonen met PHEX-mutatie of -variant van onzekere significantie bij de proefpersoon of een direct verwant familielid met geschikte X-gebonden overerving.
  3. Presenteren van serumfosfaatwaarden onder de leeftijdsspecifieke LLN bij screening.
  4. Een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures.
  5. Een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet, naar de mening van de onderzoeker, bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek af te ronden, zich te houden aan het schema van de onderzoeksbezoeken en te voldoen aan de door het onderzoeksprotocol vereiste beoordelingen, waaronder het verlenen van toegang tot eerdere medische dossiers voor het verzamelen van historische groei-, biochemische en radiografische gegevens en ziektegeschiedenis.

Uitsluitingscriteria:

  1. De wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de pediatrische proefpersoon is niet bereid of niet in staat om de behandeling van de proefpersoon met oraal fosfaat en/of farmacologische vitamine D-metaboliet of analoog (bijv. calcitriol, alfacalcidol) gedurende ten minste 1 week vóór de geplande start van de behandeling en voor de duur van het onderzoek.
  2. Te vroeg geboren pediatrische patiënten (gedefinieerd als geboren vóór 37 weken zwangerschap) met een chronologische leeftijd van
  3. Nierfunctiestoornis gemeten als serumcreatinine boven het voor leeftijd aangepaste normale bereik en geschatte GFR (berekend met behulp van de Bedside Schwartz-vergelijking) onder het voor leeftijd aangepaste normale bereik.
  4. Aanwezigheid van nefrocalcinose op echografie van de nieren.
  5. Hypocalciëmie of hypercalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels buiten de voor leeftijd aangepaste normale limieten.
  6. Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de veiligheid van de proefpersoon zou aantasten.
  7. Aanleg voor infectie of bekende immunodeficiëntie.
  8. Ernstige dermatologische aandoeningen op de beschikbare injectieplaatsen.
  9. Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
  10. Metabole botziekte, rachitis door voeding en/of osteopenie van andere oorsprong dan XLH bij screening en/of baseline.
  11. Serumspiegels van 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) onder de LLN die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zijn.
  12. Bewijs van hyperparathyreoïdie die niet geassocieerd is met XLH, zoals vastgesteld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Pediatrische proefpersonen > = 6 maanden tot < 12 maanden krijgen een startdosis van 0,4 mg/kg subcutaan toegediend (SC) elke 2 weken (Q2W) gedurende 48 weken met de mogelijkheid om de dosis op aanbeveling te verhogen tot 0,8 mg/kg van de Data Safety Management Board (DSMB). De dosis kan worden verhoogd tot maximaal 2 mg/kg of worden verlaagd tot 0,2 mg/kg, afhankelijk van de serumfosfaatrespons. Op aanbeveling van de DSMB kunnen proefpersonen < 6 maanden daarna beginnen met een startdosis van 0,4 mg/kg subcutaan toegediend (SC) om de 2 weken (Q2W) gedurende 48 weken met de optie om te worden verhoogd tot 0,8 mg/kg op aanbeveling van de DSMB en kan worden verhoogd tot maximaal 2 mg/kg of worden verlaagd tot 0,2 mg/kg, afhankelijk van de serumfosfaatrespons.
Geneesmiddel: Burosumab
Burosumab is een steriele, heldere, kleurloze tot lichtgele en conserveermiddelvrije oplossing die wordt geleverd in injectieflacons van 5 ml voor eenmalig gebruik met 1 ml Burosumab in een concentratie van 10 mg/ml, 20 mg/ml of 30 mg/ml, toegediend door SC-injecties om de 2 weken.
Andere namen:
  • KRN23
  • Crysvita

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Burosumab te beoordelen bij pediatrische proefpersonen met X-gebonden hypofosfatemie (XLH) die beginnen met behandeling jonger dan 12 maanden
Tijdsspanne: Van baseline tot geplande tijdstippen (gemeten tijdens het onderzoek tot week 48).
Incidentie, frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief klinisch significante veranderingen in laboratoriumonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG's en beeldvormingsbeoordelingen
Van baseline tot geplande tijdstippen (gemeten tijdens het onderzoek tot week 48).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) van Burosumab na subcutane (SC) injectie bij pediatrische proefpersonen met XLH jonger dan 12 maanden.
Tijdsspanne: Gemeten gedurende het onderzoek tot week 48
Serumconcentraties van burosumab en farmacokinetische parameters, waaronder schijnbare klaring (CL/F), schijnbaar distributievolume (V/F), oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC), maximale serumgeneesmiddelconcentratie (Cmax) en andere parameters, zoals gepast.
Gemeten gedurende het onderzoek tot week 48
Om het effect van Burosumab op serumfosfaat en 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25[OH]2D) te karakteriseren bij pediatrische patiënten met een startbehandeling met XLH jonger dan 12 maanden
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline in week 20, 26, 32, 40 en 48
Veranderingen in serumfosfaat en 1,25-dihydroxyvitamine D (1,25[OH]2D)
Verandering ten opzichte van baseline in week 20, 26, 32, 40 en 48
Om de klinische effecten van Burosumab op groei en preventie en/of genezing van rachitis en skeletafwijkingen te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn en week 48
Verandering in serum alkalische fosfatase (ALP).
Basislijn en week 48
Om de klinische effecten van Burosumab op groei en preventie en/of genezing van rachitis en skeletafwijkingen te beoordelen
Tijdsspanne: In week 48
Verschijning in radiografische weergave van de ernst van rachitis zoals beoordeeld door het Radiograph Global Impression of Change (RGI-C) scoresysteem.
In week 48
Om de klinische effecten van burosumab op groei en preventie en/of genezing van rachitis en skeletafwijkingen te beoordelen
Tijdsspanne: In week 48
Het optreden in de ernst van rachitis beoordeeld door de totale Rickets Severity Score (RSS).
In week 48
Om de klinische effecten van burosumab op groei en preventie en/of genezing van rachitis en skeletafwijkingen te beoordelen
Tijdsspanne: In week 48
Verandering in skeletafwijkingen van de onderste ledematen, waaronder genu varum en genu valgus, zoals bepaald door de RGI-C lange-beenscore.
In week 48
Om de klinische effecten van burosumab op groei en preventie en/of genezing van rachitis en skeletafwijkingen te beoordelen
Tijdsspanne: In week 48
Verandering in liglengte in cm, lengte-voor-leeftijd z-scores en percentielen.
In week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyowa Kirin Pharmaceutical Development Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BUR-CL207

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren