Acalabrutinib 联合 R-ICE 治疗复发或难治性淋巴瘤

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性和女性。
2. 患者必须有复发或难治性淋巴瘤的组织学证实。

3. 基线 FDG-PET 扫描必须显示与 CT 定义的解剖肿瘤部位相符的阳性病变。

   a) CT 扫描至少显示：

   • 我。 2 个或以上边界清楚的病灶/结节，长轴 >1.5cm 且短轴 ≥1.0cm，或
   • 二. 1个界限清楚的病灶/结节，长轴>2.0cm，短轴≥1.0cm。

4. 患者之前必须接受过 B 细胞非霍奇金淋巴瘤治疗，并且符合以下任何允许条件：

   1. 利妥昔单抗和基于蒽环类药物的化疗的一线治疗。
   2. 利妥昔单抗单药治疗，在一线利妥昔单抗联合含蒽环类化疗之前给药，或作为维持治疗。
   3. 放疗作为一线治疗计划的一部分，包括蒽环类药物和利妥昔单抗。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
6. 预期寿命大于 6 周。

7. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能，

   1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/微升 (mcL)（除非由于淋巴瘤累及骨髓），
   2. 血小板≥75,000/mcL（除非由于淋巴瘤累及骨髓），
   3. 总胆红素 <1.5 x 在正常制度范围内（除非由于淋巴瘤累及肝脏或已知的吉尔伯特病史），
   4. 天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) ≤ 2.5 × 机构正常上限（除非由于淋巴瘤累及肝脏），
   5. 肌酐在正常机构范围内，或
   6. 肌酐清除率≥40 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。 （除非由于淋巴瘤）。
8. 在研究药物首次给药后 28 天内进行过重大外科手术。 如果受试者进行了大手术，他们必须在第一次研究药物给药前从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
9. 性活跃且可以生育的女性必须同意在研究期间和最后一剂 acalabrutinib + R-ICE 后的 90 天内使用高效避孕方式。
10. 性活跃且可以生育的男性必须同意在研究期间和最后一剂 acalabrutinib + R-ICE 后的 90 天内使用高效避孕方式。
11. 男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内不捐献精子。
12. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
13. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方受试者隐私法规）。

排除标准：

1. 生发中心细胞源 DLBCL。
2. 在首次给予研究治疗前 < 21 天接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前给予药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
3. 正在接受任何其他研究药物的患者。
4. 已知淋巴瘤累及中枢神经系统的患者。
5. 归因于与 acalabrutinib 或 R-ICE 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，但对利妥昔单抗的首次输注反应除外。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 需要全身治疗的近期感染需要在研究药物首次给药前 > 7 天完成治疗。
7. 孕妇被排除在本研究之外，因为 acalabrutinib R-ICE 是一种化疗方案，可能具有致畸或流产作用。 由于母亲接受 acalabrutinib R-ICE 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 acalabrutinib R-ICE 治疗，则应停止母乳喂养。
8. 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者符合条件，除非患者的 CD4 计数低于正常机构下限，或者患者正在服用禁用的 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂。
9. 除姑息性放射治疗 (RT) 外，患者可能未接受过任何针对其原发性 rel/ref DLB​​CL 的抗癌治疗。
10. 未控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 导致（或证明）在研究药物首次给药前 4 周内血小板或 Hgb 水平下降。
11. 存在输血依赖性血小板减少症。
12. 之前接触过布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。

13. 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. 治疗医师认为以治愈为目的治疗的恶性肿瘤复发风险较低，
    2. 充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或恶性雀斑黑色素瘤，目前没有疾病证据，
    3. 充分治疗的原位宫颈癌，目前没有疾病证据。
14. 目前有临床意义的活动性心血管疾病，例如不受控制的心律失常、充血性心力衰竭或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史在第一次服用研究药物之前。
15. 无法吞咽胶囊，或患有严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，或有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。
16. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的患者在入组前需要进行阴性聚合酶链反应 (PCR)。 （排除 PCR 阳性患者。） 如果 PCR 为阴性，则丙型肝炎抗体阳性患者符合条件。 没有 HBsAg 或 Hep B PCR (+) 证据的乙型肝炎核心抗体 (+) 患者有资格接受适当的乙型肝炎再激活预防。
17. 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
18. 当前危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，这可能危及患者的安全，或使研究面临风险。
19. 在过去 28 天内接受过香豆素或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗。
20. 接种减毒活疫苗，首次服用研究药物 4 周。
21. 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，第 5 版），≤1 级或纳入/排除标准中规定的水平，脱发除外。
22. 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病。
23. 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序。
24. 当前活跃的、有临床意义的肝功能损害（≥根据 NCI/Child Pugh 分类的中度肝功能损害。
25. 母乳喂养或怀孕。
26. 同时参与另一项治疗性临床试验。
27. 基线时需要质子泵抑制剂（在第一剂研究药物之前）或强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂并且不能换用另一种药物的患者