Acalabrutinib i kombination med R-ICE til recidiverende eller refraktær lymfom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 18 år.
2. Patienter skal have histologisk bekræftelse af recidiverende eller refraktær lymfom.

3. Baseline FDG-PET-scanninger skal vise positive læsioner, der er kompatible med CT-definerede anatomiske tumorsteder.

   a) CT-scanning viser mindst:

   • jeg. 2 eller flere tydeligt afgrænsede læsioner/knuder med en lang akse >1,5 cm og kort akse ≥ 1,0 cm, eller
   • ii. 1 tydeligt afgrænset læsion/knude med en lang akse >2,0 cm og kort akse ≥1,0 ​​cm.

4. Patienten skal tidligere have været behandlet for B-celle non-Hodgkin lymfom med et af nedenstående tilladte:

   1. Førstelinjebehandling med rituximab og en antracyklinbaseret kemoterapi.
   2. Monoterapi rituximab, doseret før første-linje rituximab kombineret med antracyclinholdig kemoterapi eller som vedligeholdelsesbehandling.
   3. Strålebehandling som en del af førstelinjebehandlingsplanen inklusive antracyklin og rituximab.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
6. Forventet levetid på mere end 6 uger.

7. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor,

   1. absolut neutrofiltal ≥ 1000/mikroliter (mcL) (medmindre det skyldes lymfompåvirkning af knoglemarven),
   2. blodplader ≥75.000/mcL (medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven),
   3. total bilirubin <1,5 x inden for normale institutionelle grænser (medmindre det skyldes lymfompåvirkning af leveren eller en kendt historie med Gilberts sygdom),
   4. Aspartattransaminase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (medmindre det skyldes lymfominvolvering af leveren),
   5. kreatinin inden for normale institutionelle grænser, eller
   6. kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal. (medmindre det skyldes lymfom).
8. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Kvinder, der er seksuelt aktive og kan føde børn, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsformer under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis acalabrutinib + R-ICE.
10. Mænd, der er seksuelt aktive og kan avle børn, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsformer under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis acalabrutinib + R-ICE.
11. Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
13. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale bestemmelser om beskyttelse af personlige oplysninger).

Ekskluderingskriterier:

1. Germinal-center celle-af-oprindelse DLBCL.
2. Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling < 21 dage før første indgivelse af undersøgelsesbehandling, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
3. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
4. Patienter med kendt centralnervesysteminvolvering af lymfom.
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som acalabrutinib eller R-ICE med undtagelse af første infusionsreaktion på rituximab.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Nylige infektioner, der kræver systemisk behandling, skal have afsluttet behandlingen > 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
7. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi et acalabrutinib R-ICE er et kemoterapiprogram med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med acalabrutinib R-ICE, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med acalabrutinib R-ICE.
8. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er kvalificerede, medmindre patientens CD4-tal er under den institutionelle nedre normalgrænse, eller patienten tager forbudte CYP3A4/5 stærke hæmmere eller inducere.
9. Patienter har muligvis ikke modtaget nogen anti-cancerterapi for deres primære rel/ref DLBCL med undtagelse af palliativ strålebehandling (RT).
10. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni purpura (ITP), der resulterer i (eller som det fremgår af) faldende blodplade- eller Hgb-niveauer inden for de 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Tilstedeværelse af transfusionsafhængig trombocytopeni.
12. Forudgående eksponering for en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer.

13. Anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af følgende:

    1. Malignitet behandlet med helbredende hensigt menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge,
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna melanom uden aktuelle tegn på sygdom,
    3. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom.
14. Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller kongestiv hjertesvigt klasse 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før første dosis med undersøgelseslægemidlet.
15. Ude af stand til at sluge kapsler, eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af mave eller tyndtarm, eller symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
16. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR-positive patienter vil blive udelukket.) Hepatitis C-antistofpositive patienter er kvalificerede, hvis PCR er negativ. Hepatitis B-kerneantistofpatienter (+) uden tegn på HBsAg eller Hep B PCR (+) er berettiget til passende hepatitis B-reaktiveringsprofylakse.
17. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
18. Aktuel livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter efterforskerens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller bringe undersøgelsen i fare.
19. Modtaget antikoagulationsbehandling med Coumadin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for de sidste 28 dage.
20. Vaccineret med levende, svækkede vacciner med 4 ugers første dosis af undersøgelseslægemidlet.
21. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerbehandling, defineret som ikke løst til almindelige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, version 5), grad ≤1, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci.
22. Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili.
23. Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
24. Aktuelt aktivt, klinisk signifikant nedsat leverfunktion (≥ moderat nedsat leverfunktion i henhold til NCI/Child Pugh-klassifikationen.
25. Ammende eller gravid.
26. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
27. Patienter, som har brug for protonpumpehæmmere ved baseline (før første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller stærk CYP3A4-hæmmer eller inducer og ikke er i stand til at skifte til en anden medicin