Acalabrutinib en association avec R-ICE pour le lymphome récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
2. Les patients doivent avoir une confirmation histologique d'un lymphome récidivant ou réfractaire.

3. Les scans FDG-PET de base doivent démontrer des lésions positives compatibles avec les sites tumoraux anatomiques définis par CT.

   a) CT scan montrant au moins :

   • je. 2 lésions/nœuds clairement délimités ou plus avec un axe long > 1,5 cm et un axe court ≥ 1,0 cm, ou
   • ii. 1 lésion/nœud clairement délimité avec un axe long > 2,0 cm et un axe court ≥ 1,0 cm.

4. Le patient doit avoir déjà été traité pour un lymphome non hodgkinien à cellules B avec l'un des critères ci-dessous :

   1. Traitement de première intention par le rituximab et une chimiothérapie à base d'anthracyclines.
   2. Rituximab en monothérapie, administré avant le rituximab de première intention associé à une chimiothérapie contenant des anthracyclines, ou en traitement d'entretien.
   3. Radiothérapie dans le cadre du plan de traitement de première ligne incluant anthracycline et rituximab.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Espérance de vie supérieure à 6 semaines.

7. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous,

   1. nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/microlitres (mcL) (sauf en cas d'atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse),
   2. plaquettes ≥75 000/mcL (sauf en cas d'atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse),
   3. bilirubine totale < 1,5 x dans les limites normales de l'établissement (sauf en cas d'implication d'un lymphome du foie ou d'antécédents connus de maladie de Gilbert),
   4. Aspartate transaminase (AST) (SGOT)/Alanine transaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf en cas d'atteinte hépatique par un lymphome),
   5. créatinine dans les limites institutionnelles normales, ou
   6. clairance de la créatinine ≥40 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle. (sauf en cas de lymphome).
8. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude. Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
9. Les femmes sexuellement actives et pouvant avoir des enfants doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'acalabrutinib + R-ICE.
10. Les hommes sexuellement actifs et capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'acalabrutinib + R-ICE.
11. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
13. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).

Critère d'exclusion:

1. DLBCL de la cellule d'origine du centre germinal.
2. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie < 21 jours avant la première administration du traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
3. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
4. Patients dont le système nerveux central est atteint d'un lymphome connu.
5. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'acalabrutinib ou au R-ICE, à l'exception de la réaction de première perfusion au rituximab.
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Les infections récentes nécessitant un traitement systémique doivent avoir terminé le traitement > 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car un R-ICE d'acalabrutinib est un programme de chimiothérapie avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'acalabrutinib R-ICE, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'acalabrutinib R-ICE.
8. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles, sauf si le nombre de CD4 du patient est inférieur à la limite inférieure institutionnelle de la normale, ou si le patient prend des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 interdits.
9. Les patients peuvent n'avoir reçu aucun traitement anticancéreux pour leur DLBCL rel/ref primaire, à l'exception de la radiothérapie palliative (RT).
10. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) entraînant (ou mis en évidence par) une baisse des taux de plaquettes ou d'Hb dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Présence d'une thrombocytopénie transfusion-dépendante.
12. Exposition antérieure à un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).

13. Antécédents de malignité, à l'exception de ce qui suit :

    1. Malignité traitée à visée curative jugée à faible risque de récidive par le médecin traitant,
    2. Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome à lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie,
    3. Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie.
14. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
15. Incapacité à avaler des gélules, ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
16. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C auront besoin d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. (Les patients positifs à la PCR seront exclus.) Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C sont éligibles si la PCR est négative. Les patients porteurs d'anticorps de base de l'hépatite B (+) sans preuve d'AgHBs ou de PCR de l'hépatite B (+) sont éligibles à la prophylaxie appropriée de réactivation de l'hépatite B.
17. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
18. Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger.
19. A reçu un traitement anticoagulant avec Coumadin ou des antagonistes de la vitamine K équivalents au cours des 28 derniers jours.
20. Vacciné avec des vaccins vivants atténués avec 4 semaines de premières doses du médicament à l'étude.
21. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5), grade ≤ 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie.
22. Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
23. Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
24. Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative (≥ insuffisance hépatique modérée selon la classification NCI/Child Pugh.
25. Allaitement ou enceinte.
26. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
27. Patients qui ont besoin d'inhibiteurs de la pompe à protons au départ (avant la première dose du médicament à l'étude) ou d'un inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 et qui ne sont pas en mesure de passer à un autre médicament