재발성 또는 불응성 림프종에 대해 R-ICE와 병용하는 아칼라브루티닙

포함 기준:

1. 18세 이상의 남녀.
2. 환자는 재발성 또는 불응성 림프종의 조직학적 확인을 받아야 합니다.

3. 기준선 FDG-PET 스캔은 CT 정의 해부학적 종양 부위와 호환되는 양성 병변을 입증해야 합니다.

   a) 적어도 다음을 보여주는 CT 스캔:

   • 나. 장축이 >1.5cm이고 단축이 1.0cm 이상인 2개 이상의 명확하게 구분된 병변/결절, 또는
   • ii. 장축이 >2.0cm이고 단축이 ≥1.0cm인 명확하게 경계가 지정된 병변/림프절 1개.

4. 환자는 이전에 아래 허용되는 B 세포 비호지킨 림프종 치료를 받았어야 합니다.

   1. 리툭시맙과 안트라사이클린 기반 화학요법을 사용한 1차 치료.
   2. 화학 요법을 포함하는 안트라사이클린과 병용되는 1차 리툭시맙 이전에 투여되거나 유지 요법으로 투여되는 단일 요법 리툭시맙.
   3. 안트라사이클린 및 리툭시맙을 포함한 1차 치료 계획의 일부로서 방사선 요법.
5. ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
6. 6주 이상의 기대 수명.

7. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1000/마이크로리터(mcL)(골수의 림프종 관련으로 인한 경우 제외),
   2. 혈소판 ≥75,000/mcL(골수의 림프종 침범으로 인한 경우 제외),
   3. 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 기관 한계 내(간의 림프종 침범 또는 알려진 길버트병 병력으로 인한 경우 제외),
   4. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)(SGOT)/알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 정상 상한(간 림프종 침범으로 인한 경우 제외),
   5. 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌, 또는
   6. 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2. (림프종으로 인한 경우 제외).
8. 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복했어야 합니다.
9. 성적으로 활발하고 아이를 낳을 수 있는 여성은 연구 기간 동안과 아칼라브루티닙 + R-ICE의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 성적으로 활발하고 아이를 낳을 수 있는 남성은 연구 기간 동안과 아칼라브루티닙 + R-ICE의 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
12. 어려움 없이 캡슐을 삼키는 것을 포함하여 이 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
13. 연구의 목적과 위험을 이해하고 보호 대상 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공할 수 있는 능력(국가 및 지역 대상 개인 정보 보호 규정에 따름).

제외 기준:

1. 생식 중심 세포 기원 DLBCL.
2. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 21일 미만 동안 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
3. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
4. 중추신경계 침범이 알려진 림프종 환자.
5. 리툭시맙에 대한 최초 주입 반응을 제외하고 아칼라브루티닙 또는 R-ICE와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
6. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 전신 치료를 필요로 하는 최근 감염은 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 치료를 완료해야 합니다.
7. 임산부는 아칼라브루티닙 R-ICE가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 화학 요법 프로그램이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 아칼라브루티닙 R-ICE로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 아칼라브루티닙 R-ICE로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
8. 조합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 양성 환자는 환자의 CD4 수치가 기관의 정상 하한치 미만이거나 환자가 금지된 CYP3A4/5 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하지 않는 한 자격이 있습니다.
9. 환자는 완화 방사선 요법(RT)을 제외하고 일차 rel/ref DLBCL에 대한 항암 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
10. 통제되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소성 자반병(ITP)으로 인해 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 혈소판 또는 Hgb 수치 감소(또는 감소로 입증됨).
11. 수혈 의존성 혈소판 감소증의 존재.
12. Bruton's tyrosine kinase(BTK) 억제제에 대한 이전 노출.

13. 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료한 악성종양은 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느꼈고,
    2. 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종,
    3. 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암.
14. New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전 또는 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환 연구 약물의 첫 번째 투여 전.
15. 캡슐을 삼킬 수 없거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
16. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.) C형 간염 항체 양성 환자는 PCR이 음성인 경우 적격입니다. HBsAg 또는 Hep B PCR(+)의 증거가 없는 B형 간염 핵심 항체(+) 환자는 적절한 B형 간염 재활성화 예방을 받을 자격이 있습니다.
17. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
18. 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 현재 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.
19. 지난 28일 이내에 쿠마딘 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제로 항응고 요법을 받았습니다.
20. 연구 약물의 첫 투여 4주와 함께 약독화 생백신으로 예방접종됨.
21. 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 5), 등급 ≤1 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성.
22. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
23. 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다.
24. 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애(≥ NCI/Child Pugh 분류에 따른 중등도 간 장애.
25. 모유 수유 또는 임신.
26. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
27. 베이스라인에서 양성자 펌프 억제제(연구 약물의 첫 투여 전) 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제가 필요하고 다른 약물로 전환할 수 없는 환자