Acalabrutinib R-ICE-vel kombinálva kiújult vagy refrakter limfómára

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
2. A betegeknél szövettanilag meg kell erősíteni a kiújult vagy refrakter limfómát.

3. A kiindulási FDG-PET-vizsgálatoknak pozitív elváltozásokat kell kimutatniuk, amelyek kompatibilisek a CT-vel meghatározott anatómiai daganathelyekkel.

   a) CT-vizsgálat, amely legalább:

   • én. 2 vagy több egyértelműen elhatárolt elváltozás/csomópont, amelyek hosszú tengelye >1,5 cm és rövid tengelye ≥ 1,0 cm, vagy
   • ii. 1 jól körülhatárolt elváltozás/csomópont, amelynek hosszú tengelye >2,0 cm és rövid tengelye ≥1,0 ​​cm.

4. A beteget korábban kezelték B-sejtes non-Hodgkin limfóma miatt, az alábbiak bármelyikével:

   1. Első vonalbeli kezelés rituximabbal és antraciklin alapú kemoterápiával.
   2. Monoterápiás rituximab, az első vonalbeli rituximab adagolása előtt antraciklint tartalmazó kemoterápiával kombinálva vagy fenntartó terápiaként.
   3. A sugárterápia az első vonalbeli kezelési terv részeként, beleértve az antraciklint és a rituximabot.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2.
6. A várható élettartam több mint 6 hét.

7. A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint,

   1. abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mikroliter (mcL) (kivéve, ha a csontvelő limfóma érintettsége miatt),
   2. vérlemezkeszám ≥75 000/mcL (kivéve, ha a csontvelő limfóma érintettsége miatt),
   3. összbilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi határokon belül (kivéve, ha a máj limfómás érintettsége vagy ismert Gilbert-kór kórtörténete miatt),
   4. Aszpartát-transzamináz (AST) (SGOT)/alanin-transzamináz (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határérték (kivéve, ha a máj limfómája érintett),
   5. kreatinin normál intézményi határokon belül, ill
   6. kreatinin-clearance ≥40 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát. (kivéve, ha limfóma miatt).
8. Nagy sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Ha az alanyon nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből.
9. A szexuálisan aktív és gyermeket szülni tudó nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó acalabrutinib + R-ICE adag beadása után 90 napig.
10. Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktívak és nemzhetnek gyermeket, bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó acalabrutinib + R-ICE adag beadása után 90 napig.
11. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
12. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
13. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi alanyi adatvédelmi előírásokkal összhangban).

Kizárási kritériumok:

1. Csíraközponti eredetű sejt DLBCL.
2. Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek < 21 nappal a vizsgálati kezelés első beadása előtt, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
3. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
4. Limfóma által ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek.
5. Az acalabrutinibhez vagy az R-ICE-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története, kivéve a rituximab első infúziós reakcióját.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. A közelmúltban szisztémás kezelést igénylő fertőzések kezelését a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt > 7 nappal be kell fejezni.
7. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az acalabrutinib R-ICE olyan kemoterápiás program, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya acalabrutinib R-ICE-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát acalabrutinib R-ICE-vel kezelik.
8. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek jogosultak, kivéve, ha a beteg CD4-száma a normál intézményi alsó határa alatt van, vagy a beteg tiltott erős CYP3A4/5 inhibitorokat vagy induktorokat szed.
9. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak semmilyen rákellenes terápiát az elsődleges rel/ref DLBCL-re, kivéve a palliatív sugárterápiát (RT).
10. Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia purpura (ITP), amely a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül a vérlemezke- vagy Hgb-szint csökkenését eredményezi (vagy ezt bizonyítja).
11. Transzfúziófüggő thrombocytopenia jelenléte.
12. Bruton tirozin kináz (BTK) inhibitorral való előzetes expozíció.

13. Korábbi rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, a következők kivételével:

    1. A gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok kiújulásának kockázata a kezelőorvos szerint alacsony,
    2. Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák vagy lentigo maligna melanoma a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül,
    3. Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül.
14. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség vagy 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy szívizominfarktus, instabil angina vagy akut koszorúér-szindróma 6 hónapon belül. a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
15. Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, vagy tüneti gyulladásos bélbetegség vagy colitis ulcerosa, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás.
16. Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot. A hepatitis B magantitestre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre pozitív betegeknek negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell elvégezniük a felvétel előtt. (A PCR-pozitív betegeket kizárjuk.) Hepatitis C antitest pozitív betegek alkalmasak, ha a PCR negatív. Hepatitis B core antitesttel (+) szenvedő betegek, akiknél nincs bizonyíték HBsAg-re vagy Hep B PCR-re (+), alkalmasak a megfelelő hepatitis B reaktivációs profilaxisra.
17. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
18. Jelenlegi életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri működési zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot.
19. Coumadinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal véralvadásgátló kezelésben részesült az elmúlt 28 napban.
20. Élő, legyengített vakcinákkal beoltva, a vizsgált gyógyszer 4 hetes első adagjával.
21. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE, 5. verzió) szerint, ≤1 fokozat, vagy a beválasztási/kizárási kritériumokban meghatározott szintek, kivéve az alopecia.
22. Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília.
23. Nem hajlandó vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
24. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás (≥ közepesen súlyos májkárosodás az NCI/Child Pugh osztályozás szerint.
25. Szoptató vagy terhes.
26. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
27. Olyan betegek, akiknek a kiinduláskor (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) protonpumpa-gátlókra vagy erős CYP3A4-gátlókra vagy induktorokra van szükségük, és nem tudnak másik gyógyszerre váltani