Acalabrutinib w połączeniu z R-ICE w przypadku chłoniaka nawrotowego lub opornego na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka.

3. Wyjściowe skany FDG-PET muszą wykazywać dodatnie zmiany zgodne z anatomicznymi miejscami guza określonymi w tomografii komputerowej.

   a) tomografia komputerowa wykazująca co najmniej:

   • I. 2 lub więcej wyraźnie odgraniczonych zmian/węzłów o osi długiej >1,5 cm i osi krótkiej ≥ 1,0 cm lub
   • II. 1 wyraźnie odgraniczona zmiana/węzeł o osi długiej >2,0 cm i osi krótkiej ≥1,0 ​​cm.

4. Pacjent musi być wcześniej leczony z powodu chłoniaka nieziarniczego z komórek B jednym z poniższych dopuszczalnych:

   1. Leczenie pierwszego rzutu rytuksymabem i chemioterapią opartą na antracyklinach.
   2. Rytuksymab w monoterapii, podawany przed podaniem rytuksymabu pierwszego rzutu w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą antracykliny lub jako terapia podtrzymująca.
   3. Radioterapia w ramach pierwszego rzutu leczenia obejmująca antracyklinę i rytuksymab.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Oczekiwana długość życia powyżej 6 tygodni.

7. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej,

   1. bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mikrolitr (ml) (chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka),
   2. płytki krwi ≥75 000/mcL (chyba, że ​​z powodu zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka),
   3. bilirubina całkowita <1,5 x w granicach normy (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez chłoniaka lub znanej historii choroby Gilberta),
   4. Transaminaza asparaginianowa (AST) (SGOT)/transaminaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy w danej placówce (chyba że z powodu zajęcia wątroby przez chłoniaka),
   5. kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych lub
   6. klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce. (chyba że z powodu chłoniaka).
8. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Kobiety aktywne seksualnie i mogące mieć dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu + R-ICE.
10. Mężczyźni aktywni seksualnie i mogący płodzić dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutinibu + R-ICE.
11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
13. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności).

Kryteria wyłączenia:

1. Komórka pochodzenia centrum rozrodczego DLBCL.
2. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię < 21 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
3. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
4. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
5. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do acalabrutinibu lub R-ICE, z wyjątkiem reakcji na pierwszą infuzję rytuksymabu.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Niedawne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego wymagają zakończenia terapii > 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ acalabrutinib R-ICE jest programem chemioterapii o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki acalabrutinibem R-ICE, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona acalabrutinibem R-ICE.
8. Do badania kwalifikują się pacjenci HIV-pozytywni leczeni skojarzoną terapią przeciwretrowirusową, chyba że liczba CD4 pacjenta jest poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji lub pacjent przyjmuje zabronione silne inhibitory lub induktory CYP3A4/5.
9. Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnej terapii przeciwnowotworowej z powodu pierwotnego rel/ref DLBCL, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej (RT).
10. Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub immunologiczna plamica małopłytkowa (ITP) powodująca (lub o czym świadczy) spadek liczby płytek krwi lub Hgb w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Obecność małopłytkowości zależnej od transfuzji.
12. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).

13. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu,
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak soczewicowaty maligna bez aktualnych dowodów choroby,
    3. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez aktualnych dowodów choroby.
14. Obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zespół wieńcowy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, lub objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
16. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przed włączeniem do badania będą potrzebować ujemnego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). (Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni.) Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C kwalifikują się, jeśli wynik testu PCR jest ujemny. Pacjenci z przeciwciałami przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (+) bez dowodów HBsAg lub Hep B PCR (+) kwalifikują się do odpowiedniej profilaktyki reaktywacji zapalenia wątroby typu B.
17. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
18. Aktualna choroba zagrażająca życiu, stan zdrowia lub dysfunkcja narządów, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić badaniu.
19. Otrzymał leczenie przeciwzakrzepowe z Coumadin lub równoważnymi antagonistami witaminy K w ciągu ostatnich 28 dni.
20. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami z 4 tygodniami pierwszej dawki badanego leku.
21. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 5), ​​stopień ≤1 lub poziomy określone w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia.
22. Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia.
23. Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań.
24. Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby (≥ umiarkowana niewydolność wątroby według klasyfikacji NCI/Child Pugh.
25. Karmienie piersią lub ciąża.
26. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
27. Pacjenci, którzy wymagają inhibitorów pompy protonowej na początku badania (przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) lub silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 i nie są w stanie zmienić leku na inny