Acalabrutinib i kombination med R-ICE för återfallande eller refraktärt lymfom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥ 18 år.
2. Patienterna måste ha histologisk bekräftelse på återfall eller refraktärt lymfom.

3. Baslinje FDG-PET-skanningar måste visa positiva lesioner som är kompatibla med CT-definierade anatomiska tumörställen.

   a) CT-skanning som visar minst:

   • i. 2 eller fler tydligt avgränsade lesioner/noder med en lång axel >1,5 cm och kort axel ≥ 1,0 cm, eller
   • ii. 1 tydligt avgränsad lesion/nod med en lång axel >2,0 cm och kort axel ≥1,0 ​​cm.

4. Patienten måste tidigare ha behandlats för B-cells non-Hodgkin-lymfom med något av nedanstående tillåtna:

   1. Första linjens behandling med rituximab och en antracyklinbaserad kemoterapi.
   2. Monoterapi rituximab, doserat före första linjens rituximab kombinerat med antracyklininnehållande kemoterapi, eller som underhållsbehandling.
   3. Strålbehandling som en del av första linjens behandlingsplan inklusive antracyklin och rituximab.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2.
6. Förväntad livslängd på mer än 6 veckor.

7. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan,

   1. absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mikroliter (mcL) (såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen),
   2. trombocyter ≥75 000/mcL (såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen),
   3. total bilirubin <1,5 x inom normala institutionella gränser (såvida det inte beror på lymfominblandning i levern eller en känd historia av Gilberts sjukdom),
   4. Aspartattransaminas (AST) (SGOT)/alanintransaminas (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns (såvida det inte beror på lymfompåverkan i levern),
   5. kreatinin inom normala institutionella gränser, eller
   6. kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal. (såvida det inte beror på lymfom).
8. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Om en patient genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet och/eller komplikationer från interventionen före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Kvinnor som är sexuellt aktiva och kan föda barn måste gå med på att använda högeffektiva former av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib + R-ICE.
10. Män som är sexuellt aktiva och kan föda barn måste gå med på att använda högeffektiva former av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib + R-ICE.
11. Män måste gå med på att avstå från spermiedonation under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
13. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala bestämmelser om integritetsskydd).

Exklusions kriterier:

1. Germinal-center cell-of-ursprung DLBCL.
2. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling < 21 dagar före första administreringen av studiebehandlingen eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
3. Patienter som får andra undersökningsmedel.
4. Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet av lymfom.
5. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som acalabrutinib eller R-ICE med undantag för första infusionsreaktionen på rituximab.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Nya infektioner som kräver systemisk behandling måste ha avslutat behandlingen > 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom en acalabrutinib R-ICE är ett kemoterapiprogram med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med acalabrutinib R-ICE, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med acalabrutinib R-ICE.
8. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är berättigade, såvida inte patientens CD4-tal är under den institutionella nedre normalgränsen, eller om patienten tar förbjudna CYP3A4/5 starka hämmare eller inducerare.
9. Patienter kanske inte har fått någon anti-cancerbehandling för sin primära rel/ref DLBCL med undantag för palliativ strålbehandling (RT).
10. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni purpura (ITP) som resulterar i (eller som bevisas av) sjunkande blodplätts- eller Hgb-nivåer inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Förekomst av transfusionsberoende trombocytopeni.
12. Tidigare exponering för en Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare.

13. Historik av tidigare malignitet, med undantag för följande:

    1. Malignitet som behandlats med kurativ avsikt ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare,
    2. Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller lentigo maligna melanom utan aktuella tecken på sjukdom,
    3. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan aktuella tecken på sjukdom.
14. För närvarande aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerad arytmi, kronisk hjärtsvikt eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före första dosen med studieläkemedlet.
15. Kan inte svälja kapslar, eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen, eller symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
16. Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp kommer att behöva en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. (PCR-positiva patienter kommer att exkluderas.) Hepatit C-antikroppspositiva patienter är berättigade om PCR är negativ. Hepatit B-kärnantikroppspatienter (+) utan tecken på HBsAg eller Hep B PCR (+) är berättigade till lämplig hepatit B-reaktiveringsprofylax.
17. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
18. Aktuell livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller utsätta studien för risker.
19. Fick antikoagulationsbehandling med Coumadin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom de senaste 28 dagarna.
20. Vaccinerad med levande, försvagade vacciner med 4 veckors första dos av studieläkemedlet.
21. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 5), grad ≤1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci.
22. Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.
23. Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer.
24. För närvarande aktiv, kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion (≥ måttligt nedsatt leverfunktion enligt NCI/Child Pugh-klassificeringen.
25. Ammar eller gravid.
26. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
27. Patienter som behöver protonpumpshämmare vid baslinjen (före första dos av studieläkemedlet) eller stark CYP3A4-hämmare eller inducerare och inte kan byta till en annan medicin