再発または難治性リンパ腫に対する R-ICE との併用での Acalabrutinib

包含基準:

1. 18歳以上の男女。
2. 患者は、再発性または難治性リンパ腫の組織学的確認が必要です。

3. ベースラインの FDG-PET スキャンは、CT で定義された解剖学的腫瘍部位と一致する陽性病変を示さなければなりません。

   a) 少なくとも以下を示す CT スキャン:

   • 私。長軸が1.5cmを超え、短軸が1.0cm以上で、境界がはっきりしている2つ以上の病変/結節、または
   • ii.長軸が 2.0cm を超え、短軸が 1.0cm を超える 1 つの明確な病変/結節。

4. 患者は以前に B 細胞非ホジキンリンパ腫の治療を受けており、以下のいずれかが許容されている必要があります。

   1. リツキシマブとアントラサイクリンベースの化学療法による第一選択治療。
   2. 化学療法を含むアントラサイクリンと組み合わせた一次治療のリツキシマブの前に、または維持療法として投与される単剤療法のリツキシマブ。
   3. アントラサイクリンおよびリツキシマブを含む第一選択治療計画の一部としての放射線療法。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
6. 6週間以上の平均余命。

7. -患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   1. -絶対好中球数≥1000 /マイクロリットル（mcL）（骨髄のリンパ腫の関与による場合を除く）、
   2. 血小板 ≥75,000/mcL (骨髄のリンパ腫の関与による場合を除く)、
   3. -総ビリルビン<1.5 x、通常の施設の制限内（肝臓のリンパ腫の関与またはギルバート病の既知の病歴による場合を除く）、
   4. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（SGOT）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5×制度上の正常上限（肝臓のリンパ腫によるものを除く）、
   5. クレアチニンが通常の制度的限界内にある、または
   6. クレアチニンクリアランス ≥40 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。 （リンパ腫による場合を除く）。
8. -治験薬の初回投与から28日以内の大手術。 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
9. 性的に活発で子供を産むことができる女性は、研究中および acalabrutinib + R-ICE の最終投与後 90 日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. 性的に活発で子供を生むことができる男性は、研究中およびacalabrutinib + R-ICEの最終投与後90日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります.
11. 男性は、研究中および研究薬の最終投与後90日間、精子提供を控えることに同意する必要があります。
12. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
13. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って)。

除外基準:

1. 胚中心細胞由来の DLBCL。
2. -研究治療の最初の投与の21日未満前に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
3. -他の治験薬を受けている患者。
4. -リンパ腫の中枢神経系の関与が知られている患者。
5. -リツキシマブに対する初回注入反応を除いて、アカラブルチニブまたはR-ICEと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -全身治療を必要とする最近の感染症は、治験薬の初回投与の7日以上前に治療を完了する必要があります。
7. アカラブルチニブ R-ICE は、催奇形性または流産作用の可能性がある化学療法プログラムであるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 アカラブルチニブ R-ICE による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がアカラブルチニブ R-ICE で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
8. 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、患者のCD4数が施設の正常下限を下回っていない限り、または患者が禁止されているCYP3A4 / 5強力な阻害剤または誘導剤を服用していない限り、適格です。
9. 患者は、一時的放射線療法 (RT) を除いて、一次 rel/ref DLB​​CL に対して抗がん療法を受けていない可能性があります。
10. -制御されていない自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）の結果として（またはによって証明されるように）血小板またはHgbレベルが低下します 治験薬の初回投与前の4週間以内。
11. 輸血依存性血小板減少症の存在。
12. -ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤への以前の曝露。

13. 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

    1. 治療目的で治療された悪性腫瘍は、治療担当医師によって再発のリスクが低いと感じられ、
    2. -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫で、現在の疾患の証拠がない、
    3. -適切に治療された上皮内子宮頸癌。現在、疾患の証拠はありません。
14. -制御不能な不整脈、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全、または心筋梗塞、不安定狭心症、または6か月以内の急性冠症候群の病歴など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患治験薬の初回投与前。
15. カプセルを飲み込めない、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
16. -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 （PCR陽性患者は除く） -PCRが陰性の場合、C型肝炎抗体陽性の患者は適格です。 HBsAgまたはHep B PCR（+）の証拠のないB型肝炎コア抗体（+）患者は、適切なB型肝炎再活性化予防の対象となります。
17. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
18. -治験責任医師の意見では、現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全は、患者の安全を損なうか、研究を危険にさらす可能性があります。
19. -過去28日以内に、クマジンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を受けました。
20. -治験薬の最初の投与の4週間で、生の弱毒化ワクチンを接種しました。
21. -以前の抗がん治療からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン5）、グレード1以下、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されます。
22. -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病。
23. -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
24. -現在活動的で臨床的に重大な肝障害（NCI / Child Pugh分類による中等度以上の肝障害。
25. 授乳中または妊娠中。
26. -別の治療臨床試験への同時参加。
27. -ベースラインでプロトンポンプ阻害剤を必要とする患者（治験薬の最初の投与前）または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤であり、別の薬に切り替えることができません