Acalabrutinib i kombinasjon med R-ICE for residiverende eller refraktær lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥ 18 år.
2. Pasienter må ha histologisk bekreftelse på residiverende eller refraktær lymfom.

3. Baseline FDG-PET-skanninger må vise positive lesjoner som er kompatible med CT-definerte anatomiske tumorsteder.

   a) CT-skanning som viser minst:

   • Jeg. 2 eller flere tydelig avgrensede lesjoner/noder med lang akse >1,5 cm og kort akse ≥ 1,0 cm, eller
   • ii. 1 tydelig avgrenset lesjon/node med lang akse >2,0 cm og kort akse ≥1,0 ​​cm.

4. Pasienten må tidligere ha blitt behandlet for B-celle non-Hodgkin lymfom med noen av de tillatte nedenfor:

   1. Førstelinjebehandling med rituximab og en antracyklinbasert kjemoterapi.
   2. Monoterapi rituximab, dosert før førstelinje rituximab kombinert med antracyklinholdig kjemoterapi, eller som vedlikeholdsbehandling.
   3. Strålebehandling som en del av førstelinjebehandlingsplanen inkludert antracyklin og rituximab.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
6. Forventet levealder på mer enn 6 uker.

7. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor,

   1. absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mikroliter (mcL) (med mindre det skyldes lymfompåvirkning av benmargen),
   2. blodplater ≥75 000/mcL (med mindre det skyldes lymfompåvirkning av benmargen),
   3. total bilirubin <1,5 x innenfor normale institusjonelle grenser (med mindre det skyldes lymfompåvirkning i leveren eller en kjent historie med Gilberts sykdom),
   4. Aspartattransaminase (AST) (SGOT)/alanintransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (med mindre det skyldes lymfominvolvering i leveren),
   5. kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser, eller
   6. kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen. (med mindre det skyldes lymfom).
8. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet. Hvis en forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før den første dosen av studiemedikamentet.
9. Kvinner som er seksuelt aktive og kan føde barn, må godta å bruke svært effektive former for prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose acalabrutinib + R-ICE.
10. Menn som er seksuelt aktive og kan avle barn, må godta å bruke svært effektive prevensjonsformer under studien og i 90 dager etter siste dose acalabrutinib + R-ICE.
11. Menn må godta å avstå fra sæddonasjon under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
13. Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter).

Ekskluderingskriterier:

1. Germinal-senter celle-av-opprinnelse DLBCL.
2. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling < 21 dager før første administrasjon av studiebehandling eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
3. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
4. Pasienter med kjent sentralnervesysteminvolvering av lymfom.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som acalabrutinib eller R-ICE med unntak av første infusjonsreaksjon på rituximab.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Nylige infeksjoner som krever systemisk behandling må ha fullført behandling > 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi en acalabrutinib R-ICE er et kjemoterapiprogram med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med acalabrutinib R-ICE, bør amming avbrytes hvis moren behandles med acalabrutinib R-ICE.
8. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er kvalifisert, med mindre pasientens CD4-tall er under den institusjonelle nedre normalgrensen, eller pasienten tar forbudte CYP3A4/5 sterke hemmere eller induktorer.
9. Pasienter kan ikke ha mottatt noen anti-kreftbehandling for sin primære rel/ref DLBCL med unntak av palliativ strålebehandling (RT).
10. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni purpura (ITP) som resulterer i (eller som bevist av) synkende blodplate- eller Hgb-nivåer innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
11. Tilstedeværelse av transfusjonsavhengig trombocytopeni.
12. Tidligere eksponering for en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer.

13. Historie med tidligere malignitet, med unntak av følgende:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt menes å ha lav risiko for tilbakefall av behandlende lege,
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom,
    3. Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten nåværende tegn på sykdom.
14. For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før første dose med studiemedisin.
15. Ute av stand til å svelge kapsler, eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller reseksjon av mage eller tynntarm, eller symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
16. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, vil trenge en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert.) Hepatitt C-antistoffpositive pasienter er kvalifisert hvis PCR er negativ. Pasienter med hepatitt B kjerneantistoff (+) uten tegn på HBsAg eller Hep B PCR (+) er kvalifisert for passende hepatitt B-reaktiveringsprofylakse.
17. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
18. Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet, eller sette studien i fare.
19. Fikk antikoagulasjonsbehandling med Coumadin eller tilsvarende vitamin K-antagonister i løpet av de siste 28 dagene.
20. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner med 4 ukers første dose av studiemedikamentet.
21. Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til vanlige terminologikriterier for bivirkning (CTCAE, versjon 5), grad ≤1, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia.
22. Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili.
23. Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
24. For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (≥ moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til NCI/Child Pugh-klassifiseringen.
25. Ammende eller gravid.
26. Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
27. Pasienter som trenger protonpumpehemmere ved baseline (før første dose av studiemedikamentet) eller sterk CYP3A4-hemmer eller induktor og ikke er i stand til å bytte til en annen medisin