Acalabrutinibi yhdistelmänä R-ICE:n kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
2. Potilailla on oltava histologinen vahvistus uusiutuneesta tai refraktaarisesta lymfoomasta.

3. Perustason FDG-PET-skannausten tulee osoittaa positiivisia vaurioita, jotka ovat yhteensopivia CT-määriteltyjen anatomisten kasvainkohtien kanssa.

   a) CT-skannaus, jossa näkyy ainakin:

   • i. 2 tai useampi selkeästi rajattu vaurio/solmupiste, joiden pitkä akseli on > 1,5 cm ja lyhyt akseli ≥ 1,0 cm, tai
   • ii. 1 selvästi rajattu leesio/solmu, jonka pitkä akseli on > 2,0 cm ja lyhyt akseli ≥ 1,0 cm.

4. Potilasta on täytynyt aiemmin hoitaa B-solun non-Hodgkin-lymfooman vuoksi jollakin seuraavista sallituista:

   1. Ensilinjan hoito rituksimabilla ja antrasykliinipohjaisella kemoterapialla.
   2. Rituksimabi monoterapiana, annosteltuna ennen ensilinjan rituksimabia yhdistettynä antrasykliiniä sisältävään kemoterapiaan tai ylläpitohoitona.
   3. Sädehoito osana ensilinjan hoitosuunnitelmaa, mukaan lukien antrasykliini ja rituksimabi.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa.

7. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava normaali alla määritellyllä tavalla,

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mikrolitra (mcL) (ellei se johdu luuytimen lymfoomasta),
   2. verihiutaleet ≥75 000/mcL (ellei se johdu luuytimen lymfoomasta),
   3. kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaaleissa laitosrajoissa (ellei se johdu maksan lymfoomasta tai tunnetusta Gilbertin taudista),
   4. aspartaattitransaminaasi (AST) (SGOT) / alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ellei se johdu maksan lymfoomasta),
   5. kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa, tai
   6. kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin. (ellei se johdu lymfoomasta).
8. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja voivat synnyttää lapsia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen acalabrutinib + R-ICE -annoksen jälkeen.
10. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja voivat synnyttää lapsia, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen acalabrutinib + R-ICE -annoksen jälkeen.
11. Miesten on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
12. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
13. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti).

Poissulkemiskriteerit:

1. Alkuperäissolun itukeskus DLBCL.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa < 21 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
3. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostoon liittyvä lymfooma.
5. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin akalabrutinibi tai R-ICE, lukuun ottamatta ensimmäisen infuusion reaktiota rituksimabille.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Viimeaikaisten systeemistä hoitoa vaativien infektioiden hoito on saatava loppuun > 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska acalabrutinib R-ICE on kemoterapiaohjelma, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin acalabrutinib R-ICE:lla hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan acalabrutinib R-ICE:lla.
8. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, ellei potilaan CD4-määrä ole alle laitoksen normaalin alarajan tai potilas käytä kiellettyjä vahvoja CYP3A4/5-estäjiä tai induktoreita.
9. Potilaat eivät ehkä ole saaneet mitään syövän vastaista hoitoa primaariseen rel/ref DLBCL:ään lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa (RT).
10. Hallitsematon autoimmuuninen hemolyyttinen anemia tai immuuni trombosytopeniapurppura (ITP), joka johtaa verihiutaleiden tai Hgb-tason laskuun (tai mikä on todisteena) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Verensiirrosta riippuvaisen trombosytopenian esiintyminen.
12. Aiempi altistuminen Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjille.

13. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

    1. Hoitava lääkäri katsoi, että pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella, oli vähäinen uusiutumisriski,
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä merkkejä sairaudesta,
    3. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta.
14. Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan, tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi maha-suolikanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio, tai oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
16. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, tarvitsevat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois.) Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos PCR on negatiivinen. Hepatiitti B -ydinvasta-ainepotilaat (+), joilla ei ole näyttöä HBsAg:stä tai Hep B PCR:stä (+), ovat kelvollisia asianmukaiseen hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksiin.
17. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
18. Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.
19. Sai antikoagulaatiohoitoa Coumadinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla viimeisen 28 päivän aikana.
20. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon ensimmäisellä tutkimuslääkkeellä.
21. Aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5) mukaisesti, luokka ≤1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämiin tasoihin, lukuun ottamatta kaljuutta.
22. Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
23. Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin.
24. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (≥ kohtalainen maksan vajaatoiminta NCI/Child Pugh -luokituksen mukaan.
25. Imetys tai raskaana oleva.
26. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
27. Potilaat, jotka tarvitsevat protonipumpun estäjiä lähtötilanteessa (ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) tai vahvaa CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa eivätkä pysty vaihtamaan toiseen lääkkeeseen