Acalabrutinib in combinatie met R-ICE voor gerecidiveerd of refractair lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
2. Patiënten moeten histologische bevestiging hebben van recidiverend of refractair lymfoom.

3. Baseline FDG-PET-scans moeten positieve laesies aantonen die compatibel zijn met CT-gedefinieerde anatomische tumorlocaties.

   a) CT-scan met ten minste:

   • i. 2 of meer duidelijk afgebakende laesies/knopen met een lange as >1,5 cm en korte as ≥ 1,0 cm, of
   • ii. 1 duidelijk afgebakende laesie/knoop met een lange as >2,0 cm en korte as ≥1,0 ​​cm.

4. De patiënt moet eerder zijn behandeld voor B-cel non-Hodgkin-lymfoom met een van de onderstaande toegestane aandoeningen:

   1. Eerstelijnsbehandeling met rituximab en een op anthracycline gebaseerde chemotherapie.
   2. Monotherapie rituximab, gedoseerd voorafgaand aan eerstelijns rituximab in combinatie met anthracycline-bevattende chemotherapie, of als onderhoudstherapie.
   3. Radiotherapie als onderdeel van het eerstelijns behandelplan inclusief anthracycline en rituximab.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2.
6. Levensverwachting van meer dan 6 weken.

7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd,

   1. absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/microliter (mcL) (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van het beenmerg),
   2. bloedplaatjes ≥75.000/mcl (tenzij als gevolg van lymfoombetrokkenheid van het beenmerg),
   3. totaal bilirubine <1,5 x binnen de normale institutionele grenzen (tenzij als gevolg van lymfoomaantasting van de lever of een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert),
   4. Aspartaattransaminase (AST) (SGOT)/Alaninetransaminase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 × de institutionele bovengrens van normaal (tenzij vanwege lymfoombetrokkenheid van de lever),
   5. creatinine binnen normale institutionele grenzen, of
   6. creatinineklaring ≥40 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm. (tenzij vanwege lymfoom).
8. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vrouwen die seksueel actief zijn en kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis acalabrutinib + R-ICE.
10. Mannen die seksueel actief zijn en kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis acalabrutinib + R-ICE.
11. Mannen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
13. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving).

Uitsluitingscriteria:

1. Germinal-center cel-van-oorsprong DLBCL.
2. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad < 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
3. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
4. Patiënten met bekende betrokkenheid van lymfoom in het centrale zenuwstelsel.
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als acalabrutinib of R-ICE, met uitzondering van de eerste-infusiereactie op rituximab.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Recente infecties die systemische behandeling vereisen, moeten de behandeling > 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.
7. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat een acalabrutinib R-ICE een chemotherapieprogramma is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met acalabrutinib R-ICE, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met acalabrutinib R-ICE.
8. Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen in aanmerking, tenzij het CD4-aantal van de patiënt onder de institutionele ondergrens van normaal ligt of de patiënt verboden sterke CYP3A4/5-remmers of -inductoren gebruikt.
9. Patiënten hebben mogelijk geen antikankertherapie gekregen voor hun primaire rel/ref DLBCL, met uitzondering van palliatieve radiotherapie (RT).
10. Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of immuuntrombocytopenie purpura (ITP) resulterend in (of zoals blijkt uit) dalende bloedplaatjes- of Hgb-spiegels binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Aanwezigheid van transfusie-afhankelijke trombocytopenie.
12. Eerdere blootstelling aan een Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer.

13. Geschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van het volgende:

    1. Maligniteiten die curatief zijn behandeld, worden door de behandelend arts als een laag risico op herhaling beschouwd,
    2. Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte,
    3. Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte.
14. Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of klasse 3 of 4 congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, instabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Niet in staat om capsules door te slikken, of ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm, of symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
16. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam hebben een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) nodig voordat ze worden ingeschreven. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten.) Hepatitis C-antilichaampositieve patiënten komen in aanmerking als PCR negatief is. Patiënten met hepatitis B-kernantilichaam (+) zonder bewijs van HBsAg- of Hep B-PCR (+) komen in aanmerking met geschikte hepatitis B-reactiveringsprofylaxe.
17. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
18. Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen.
19. Heeft in de afgelopen 28 dagen antistollingstherapie gekregen met Coumadin of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten.
20. Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins met 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 5), graad ≤1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia.
22. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie.
23. Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures.
24. Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (≥ matige leverfunctiestoornis volgens de NCI/Child-Pugh-classificatie.
25. Borstvoeding of zwanger.
26. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
27. Patiënten die protonpompremmers nodig hebben bij aanvang (voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of sterke CYP3A4-remmer of -inductor en niet in staat zijn om over te schakelen op een ander medicijn