派姆单抗和他莫昔芬联合或不联合伏立诺他治疗雌激素受体阳性乳腺癌

纳入标准：

• IV 期 ER+ 乳腺癌组织学或细胞学确认的绝经前和绝经后女性或男性
• 肿瘤或血液中分化簇 8 (CD8) 细胞的 PD-1/细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 双染色 > 10% 表达或 PD-1/CTLA-4 表达 >5%血液中 CD4 的双重染色（仅）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 在进行任何与研究相关的评估或程序之前了解并自愿签署知情同意书，并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 同意配对肿瘤活检
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准可测量的肿瘤
• 根据 Good Clinical Practice，研究者认为与先前治疗相关的任何毒性可能会因抗 PD1 治疗而恶化，应将其降至 1 级以下
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 X 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL（如果有临床指征可以输血）
• 血小板 (plt) >= 100 x 10^9/L
• 钾在正常范围内，或可通过补充剂纠正
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN) 或 =< 5.0 x ULN（如果存在肝肿瘤）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN，或 24 小时清除率 >= 60 毫升/分钟

• 有生育能力的女性（定义为性成熟女性）：

  • 没有接受过子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除两个卵巢），或者，

  • 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）必须

    • 在开始研究治疗之前 14 天内血清妊娠试验阴性且愿意遵守可接受形式或避孕措施的女性（医生批准的避孕方法（口服、注射或植入式激素避孕药；输卵管结扎术；输卵管内注射） - 子宫装置；带杀精剂的屏障避孕药；或结扎输精管的伴侣）
• 所有女性和男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 18 周内使用经批准的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子

排除标准：

• 既往接受派姆单抗或其他 PD-(L)1 治疗
• 任何重大的医疗状况、实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中
• 有（非感染性）肺炎/间质性肺病病史需要类固醇或当前肺炎/间质性肺病
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) [定性]）
• 有乙型肝炎病毒（HBV）病史
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 有症状的中枢神经系统转移。 允许接受过先前治疗且稳定 6 周的脑转移受试者
• 持续性腹泻或吸收不良 >= 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级，尽管进行了医疗管理
• 不稳定型心绞痛、严重心律失常或纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭
• 在开始研究药物之前或尚未从此类治疗的副作用（脱发除外）中恢复的先前全身性癌症导向治疗或研究方式 =< 5 个半衰期或 4 周，以较短者为准
• 除白斑病或甲状腺功能减退症外的活动性自身免疫性疾病
• 积极和持续使用类固醇，非全身吸收治疗除外（例如吸入或局部类固醇治疗哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、过敏性鼻炎）
• 大手术 =< 开始研究药物前 2 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 怀孕或哺乳
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 已知结核病史
• 已知对他莫昔芬有过敏反应或不耐受
• 既往有深静脉血栓形成 (DVT) 病史的患者必须接受治疗性或预防性抗凝治疗