Pembrolizumab et tamoxifène avec ou sans vorinostat pour le traitement du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs

Critère d'intégration:

• Femmes ou hommes pré et postménopausés avec confirmation histologique ou cytologique d'un cancer du sein de stade IV ER+
• > 10 % d'expression de PD-1/protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) dans les cellules du groupe de différenciation 8 (CD8) dans la tumeur ou le sang ou > 5 % d'expression de PD-1/CTLA-4 double coloration des CD4 dans le sang (uniquement).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé avant que toute évaluation ou procédure liée à l'étude ne soit effectuée et être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Consentement à la biopsie tumorale jumelée
• Tumeur mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Selon les bonnes pratiques cliniques, toute toxicité liée à des traitements antérieurs qui, de l'avis de l'investigateur, serait potentiellement aggravée par un traitement anti-PD1 doit être résolue à moins de grade 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL (peut transfuser si cliniquement indiqué)
• Plaquettes (plt) >= 100 x 10^9/L
• Potassium dans la plage normale ou corrigeable avec des suppléments
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure normale (LSN) ou =< 5,0 x LSN si une tumeur au foie est présente
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN, ou clairance sur 24 h >= 60 ml/min

• Femmes en âge de procréer (définies comme des femmes sexuellement matures qui) :

  • N'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou,

  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doit avoir

    • Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer (FCBP) et volonté d'adhérer à des formes ou à un contraceptif acceptables (une méthode contraceptive approuvée par un médecin (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable ; ligature des trompes ; intra -dispositif utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé)
• Tous les participants féminins et masculins doivent accepter d'utiliser une contraception approuvée pendant la période de traitement et pendant au moins 18 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par pembrolizumab ou autre PD-(L)1
• Toute condition médicale importante, anomalies de laboratoire, qui exposent le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté)
• A des antécédents de virus de l'hépatite B (VHB)
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Métastases symptomatiques du système nerveux central. Les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été précédemment traités et qui sont stables pendant 6 semaines sont autorisés
• Diarrhée ou malabsorption persistante >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 2, malgré la prise en charge médicale
• Angor instable, arythmie cardiaque importante ou insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
• Traitements antérieurs systémiques dirigés contre le cancer ou modalités expérimentales = < 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte, avant de commencer le médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement (à l'exception de l'alopécie)
• Maladie auto-immune active sauf vitiligo ou hypothyroïdie
• Utilisation active et continue de stéroïdes, à l'exception des traitements à absorption non systémique (tels que la thérapie stéroïdienne inhalée ou topique pour l'asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), la rhinite allergique)
• Chirurgie majeure = < 2 semaines avant de commencer un médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement
• Enceinte ou allaitante
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents connus de tuberculose
• Réaction allergique connue ou intolérance au tamoxifène
• Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) doivent être sous anticoagulation thérapeutique ou préventive