Pembrolizumabe e Tamoxifeno com ou sem Vorinostat para o tratamento do câncer de mama com receptor de estrogênio positivo

Critério de inclusão:

• Mulheres ou homens na pré e pós-menopausa com confirmação histológica ou citológica de câncer de mama estágio IV ER+
• > 10% de expressão de PD-1/proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) coloração dupla em células de cluster de diferenciação 8 (CD8) em tumor ou sangue ou > 5% de expressão de PD-1/CTLA-4 coloração dupla em CD4 no sangue (somente).
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Compreenda e assine voluntariamente um consentimento informado antes de quaisquer avaliações ou procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos e sejam capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Consentimento para biópsia tumoral pareada
• Tumor mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• De acordo com as Boas Práticas Clínicas, qualquer toxicidade relacionada a terapias anteriores que, na opinião do investigador, poderia piorar com a terapia anti-PD1 deve ser resolvida para menos de grau 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (pode transfundir se clinicamente indicado)
• Plaquetas (plt) >= 100 x 10^9/L
• Potássio dentro da faixa normal ou corrigível com suplementos
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior normal (ULN) ou =< 5,0 x LSN se houver tumor hepático
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN, ou depuração em 24 horas >= 60 ml/min

• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres sexualmente maduras que):

  • Não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou,

  • Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tenha menstruado em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores) deve ter

    • Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar (FCBP) e vontade de aderir a formas aceitáveis ​​ou controle de natalidade (um método contraceptivo aprovado pelo médico (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; intra -dispositivo uterino; anticoncepcional de barreira com espermicida; ou parceira vasectomizada)
• Todos os participantes do sexo feminino e masculino devem concordar em usar contraceptivos aprovados durante o período de tratamento e por pelo menos 18 semanas após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com pembrolizumabe ou outro PD-(L)1
• Qualquer condição médica significativa, anormalidades laboratoriais, que coloquem o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo
• Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico (RNA) [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) é detectado)
• Tem histórico de vírus da hepatite B (HBV)
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central. Indivíduos com metástases cerebrais que foram previamente tratados e estão estáveis ​​por 6 semanas são permitidos
• Diarréia persistente ou má absorção >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 2, apesar do tratamento médico
• Angina instável, arritmia cardíaca significativa ou insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA)
• Tratamentos prévios direcionados ao câncer sistêmico ou modalidades de investigação = < 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor, antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia (exceto alopecia)
• Doença autoimune ativa, exceto vitiligo ou hipotireoidismo
• Uso ativo e contínuo de esteróides, exceto para tratamentos não absorvidos sistemicamente (como terapia esteróide inalatória ou tópica para asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), rinite alérgica)
• Cirurgia de grande porte = < 2 semanas antes de iniciar um medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Grávida ou amamentando
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História conhecida de tuberculose
• Reação alérgica conhecida ou intolerância ao tamoxifeno
• Pacientes com história prévia de trombose venosa profunda (TVP) devem estar sob anticoagulação terapêutica ou preventiva