Pembrolizumab og Tamoxifen med eller uden vorinostat til behandling af østrogenreceptorpositiv brystkræft

Inklusionskriterier:

• Præ- og postmenopausale kvinder eller mænd med stadium IV ER+ brystkræft histologisk eller cytologisk bekræftelse
• > 10 % ekspression af PD-1/Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) dobbeltfarvning i Cluster of differentiation 8 (CD8) celler i tumor eller blod eller >5 % ekspression af PD-1/CTLA-4 dobbeltfarvning i CD4 i blod (kun).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer udføres, og er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Samtykke til parret tumorbiopsi
• Målbar tumor ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
• I henhold til god klinisk praksis bør enhver toksicitet relateret til tidligere behandlinger, der efter investigatorens mening potentielt ville blive forværret med anti-PD1-behandling, forsvinde til mindre end grad 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (kan give transfusion, hvis det er klinisk indiceret)
• Blodplader (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium inden for normalområdet, eller kan korrigeres med kosttilskud
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5,0 x ULN, hvis levertumor er til stede
• Serum total bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 60 ml/min.

• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som seksuelt modne kvinder, der):

  • ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller,

  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder) skal have

    • Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) og villighed til at overholde acceptable former eller prævention (en lægegodkendt præventionsmetode (oral, injicerbar eller implanterbar hormonprævention; tubal ligering; intravenøs prævention). - livmoderanordning; barriereprævention med sæddræbende middel; eller vasektomiseret partner)
• Alle kvindelige og mandlige deltagere skal acceptere at bruge godkendt prævention i behandlingsperioden og i mindst 18 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med pembrolizumab eller anden PD-(L)1
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormiteter, der sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist)
• Har en historie med hepatitis B-virus (HBV)
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er stabile i 6 uger, er tilladt
• Vedvarende diarré eller malabsorption >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, trods medicinsk behandling
• Ustabil angina, signifikant hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt
• Tidligere systemiske cancer-rettede behandlinger eller undersøgelsesmodaliteter =< 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortere, før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling (undtagen alopeci)
• Aktiv autoimmun sygdom undtagen vitiligo eller hypothyroidisme
• Aktiv og vedvarende brug af steroider, undtagen til ikke-systemisk absorberede behandlinger (såsom inhaleret eller topisk steroidbehandling til astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), allergisk rhinitis)
• Større operation =< 2 uger før påbegyndelse af et studielægemiddel, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Gravid eller ammende
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Kendt historie om tuberkulose
• Kendt allergisk reaktion eller intolerance over for tamoxifen
• Patienter med tidligere dyb venetrombose (DVT) skal have terapeutisk eller forebyggende antikoagulering