Pembrolizumab a tamoxifen s vorinostatem nebo bez něj pro léčbu rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Pre a postmenopauzální ženy nebo muži s histologickým nebo cytologickým potvrzením karcinomu prsu stadia IV ER+
• > 10 % exprese PD-1/cytotoxických T-lymfocytů asociovaného proteinu 4 (CTLA-4) duální barvení v klastru diferenciačních 8 (CD8) buněk v nádoru nebo krvi nebo >5 % exprese PD-1/CTLA-4 duální barvení v CD4 v krvi (pouze).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli hodnocení nebo postupů souvisejících se studií a být schopni dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Souhlas s biopsií párového nádoru
• Měřitelný nádor podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Podle správné klinické praxe by jakákoli toxicita související s předchozími terapiemi, která by se podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně zhoršit léčbou anti-PD1, měla být vyřešena na méně než 1. stupeň
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (lze podat transfuzi, pokud je to klinicky indikováno)
• Krevní destičky (plt) >= 100 x 10^9/l
• Draslík v normálním rozmezí nebo upravitelný suplementy
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo =< 5,0 x ULN, pokud je přítomen nádor jater
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance >= 60 ml/min

• Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralé ženy, které):

  • neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo

  • nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců), musí mít

    • Negativní sérový těhotenský test během 14 dnů před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku (FCBP) a ochota dodržovat přijatelné formy nebo antikoncepci (lékařem schválená antikoncepční metoda (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; intra - děložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo partner po vasektomii)
• Všechny ženy a muži musí souhlasit s používáním schválené antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 18 týdnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba pembrolizumabem nebo jiným PD-(L)1
• Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C (HCV) [kvalitativní])
• Má v anamnéze virus hepatitidy B (HBV)
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Subjekty s mozkovými metastázami, které byly dříve léčeny a jsou stabilní po dobu 6 týdnů, jsou povoleny
• Přetrvávající průjem nebo malabsorpce >= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) 2. stupně National Cancer Institute (NCI), navzdory lékařské péči
• Nestabilní angina pectoris, významná srdeční arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association (NYHA)
• Předchozí systémové léčby zaměřené na rakovinu nebo vyšetřovací modality = < 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie (kromě alopecie)
• Aktivní autoimunitní onemocnění kromě vitiliga nebo hypotyreózy
• Aktivní a trvalé užívání steroidů, s výjimkou nesystémově absorbované léčby (jako je inhalační nebo lokální léčba steroidy pro astma, chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), alergickou rýmu)
• Velký chirurgický zákrok = < 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem nebo u těch, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
• Těhotné nebo kojící
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá anamnéza tuberkulózy
• Známá alergická reakce nebo nesnášenlivost tamoxifenu
• Pacienti s předchozí anamnézou hluboké žilní trombózy (DVT) musí být na terapeutické nebo preventivní antikoagulaci