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Pembrolizumab und Tamoxifen mit oder ohne Vorinostat zur Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs

9. August 2023 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Epigenetische Vorbereitung für die Immuntherapie bei ER-positivem Brustkrebs in einer ausgewählten Biomarker-Population

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Pembrolizumab und Tamoxifen mit oder ohne Vorinostat bei der Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs wirken. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Pembrolizumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Östrogen kann das Wachstum von Brustkrebszellen verursachen. Eine Hormontherapie mit Tamoxifen kann Brustkrebs bekämpfen, indem sie die Verwendung von Östrogen durch die Tumorzellen blockiert. Vorinostat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Diese Studie wird durchgeführt, um eine Medikamentenkombination zu finden, um Östrogenrezeptor-positiven Brustkrebs besser zu kontrollieren und die Anzahl der eingenommenen Pillen zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRES ZIEL:

I. Definition der Rolle des epigenetischen Immun-Primings in einer mit Biomarkern angereicherten Östrogenrezeptor (ER)+ Brustkrebspopulation auf der Grundlage der Gesamtansprechrate.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beurteilung der Dauer des Ansprechens (DOR) 24-wöchiges progressionsfreies Überleben (PFS:24).

II. Medianes PFS und Gesamtüberleben (OS). III. Die Tumorreaktionen werden auch anhand von Immune Related Response-Criteria (irRC) berechnet.

Sondierungsziele:

I. Bewertung des Biomarker-Zielschwellenwerts auf die Ansprechrate (retrospektiver Grenzwert von 20 % gegenüber [vs] 10 %).

II. Bestimmung des Verhältnisses von Effektor-T-Zellen zu regulatorischen T-Zellen im Blut und in Tumorbiopsien vor und nach der Therapie.

III. Bewertung von Veränderungen der entzündlichen T-Zell-Signatur in Blut- und Tumorbiopsien vor und nach der Therapie.

IV. Bewertung der Veränderungen in der Anzahl myeloider Suppressorzellen (MDSCs) im peripheren Blut und in Tumorbiopsien vor und nach der Therapie.

V. Um Veränderungen in der Histonacetylierung in peripheren Blutzellen und Tumorbiopsien vor und nach der Therapie zu bewerten.

VI. Erster Vergleich mit Vorinostat-induziertem PD-1 in Lymphozyten, PD-L1-Modulation.

VII. Nanostring und 10 x Sequenzierung und Einzelzell-Immunphänotypisierung (nur auf gelagertem Gewebe für erfolgreiche Waffen).

VIII. Einfluss der Hemmung der Histon-Deacetylase (HDAC) auf das Ansprechen auf Pembrolizumab vs. Pembrolizumab in einer mit Biomarkern angereicherten Population.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM A: Die Patienten erhalten Pembrolizumab intravenös (IV) über 30 Minuten an Tag 1, Vorinostat oral (PO) einmal täglich (QD) für 4 Tage wöchentlich und Tamoxifen PO QD an den Tagen 1-21. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression mit inakzeptabler Toxizität vorliegt.

ARM B: Die Patienten erhalten Pembrolizumab IV über 30 Minuten an Tag 1 und Tamoxifen PO QD an den Tagen 1-21. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression mit inakzeptabler Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang und danach alle 12 Wochen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Prä- und postmenopausale Frauen oder Männer mit histologischer oder zytologischer Bestätigung von Brustkrebs im Stadium IV ER+
  • > 10 % Expression von PD-1/zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA-4) Doppelfärbung in Cluster of Differentiation 8 (CD8)-Zellen in Tumor oder Blut oder > 5 % Expression von PD-1/CTLA-4 doppelte Färbung in CD4 im Blut (nur).
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
  • Eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen oder Verfahren durchgeführt werden, und in der Lage sind, den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einzuhalten
  • Zustimmung zur gepaarten Tumorbiopsie
  • Messbarer Tumor nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien
  • Gemäß guter klinischer Praxis sollte jede Toxizität im Zusammenhang mit früheren Therapien, die sich nach Ansicht des Prüfarztes durch eine Anti-PD1-Therapie potenziell verschlimmern würde, auf weniger als Grad 1 behoben werden
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (kann bei klinischer Indikation transfundiert werden)
  • Blutplättchen (plt) >= 100 x 10^9/L
  • Kalium im normalen Bereich oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x obere Normgrenze (ULN) oder = < 5,0 x ULN, wenn ein Lebertumor vorliegt
  • Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN
  • Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance >= 60 ml/min

  • Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frauen, die):

    • Hat sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen oder

    • War mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht natürlich postmenopausal (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

      • Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) und Bereitschaft, sich an akzeptable Formen oder Empfängnisverhütung zu halten (eine vom Arzt zugelassene Verhütungsmethode (orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva; Eileiterunterbindung; intra -Uterusvorrichtung; Barriere-Kontrazeptivum mit Spermizid; oder Vasektomie des Partners)
  • Alle weiblichen und männlichen Teilnehmer müssen sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 18 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Pembrolizumab oder anderen PD-(L)1
  • Jeder signifikante medizinische Zustand, Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
  • Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
  • Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus (HCV) Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] wird nachgewiesen)
  • Hat eine Vorgeschichte des Hepatitis-B-Virus (HBV)
  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
  • Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems. Probanden mit Hirnmetastasen, die zuvor behandelt wurden und für 6 Wochen stabil sind, sind zugelassen
  • Anhaltender Durchfall oder Malabsorption >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2, trotz medizinischer Behandlung
  • Instabile Angina pectoris, signifikante Herzrhythmusstörungen oder kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4
  • Vorherige systemische krebsgerichtete Behandlungen oder Untersuchungsmodalitäten = < 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn des Studienmedikaments oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben (außer Alopezie)
  • Aktive Autoimmunerkrankung außer Vitiligo oder Hypothyreose
  • Aktive und andauernde Anwendung von Steroiden, mit Ausnahme von nicht systemisch resorbierbaren Behandlungen (z. B. inhalative oder topische Steroidtherapie bei Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), allergischer Rhinitis)
  • Größere Operation = < 2 Wochen vor Beginn einer Studienmedikation oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
  • Schwanger oder stillend
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose
  • Bekannte allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Tamoxifen
  • Patienten mit tiefer Venenthrombose (TVT) in der Vorgeschichte müssen eine therapeutische oder präventive Antikoagulation erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Pembrolizumab, Vorinostat, Tamoxifen)
Die Patienten erhalten Pembrolizumab IV über 30 Minuten an Tag 1, Vorinostat PO QD für 4 Tage wöchentlich und Tamoxifen PO QD an den Tagen 1-21. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression mit inakzeptabler Toxizität vorliegt.
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
Arzneimittel: Vorinostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilidhydroxamsäure
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsäure
Arzneimittel: Tamoxifen
PO gegeben
Experimental: Arm B (Pembrolizumab, Tamoxifen)
Die Patienten erhalten Pembrolizumab IV über 30 Minuten an Tag 1 und Tamoxifen PO QD an den Tagen 1-21. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression mit inakzeptabler Toxizität vorliegt.
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
Arzneimittel: Tamoxifen
PO gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die dem Arm randomisiert zugeteilt werden und deren Status „stabile Erkrankung“ (SD) oder besser ist (vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR)). Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen: CR = Verschwinden aller Zielläsionen; PR = >= 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen und SD = Weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren.
Bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Tumorreaktionen
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Tumorreaktionen werden bis zum Abschluss der Studie anhand der Immune-Related-Response-Kriterien (irRC) klassifiziert.
Bis zu 24 Monate
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Die Dauer des Gesamtansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (wobei als Referenz für eine fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden gestartet). Die Dauer der Gesamt-CR wird vom Zeitpunkt der ersten Erfüllung der Messkriterien für CR bis zum ersten Datum gemessen, an dem wiederkehrende Erkrankungen objektiv dokumentiert werden. Die Dauer der stabilen Erkrankung wird vom Beginn der Behandlung bis zum Erreichen der Kriterien für eine Progression gemessen, wobei als Referenz die kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden. Zur Zusammenfassung wird der mittlere DOR (berechnet mit dem Kaplan-Meier-Schätzer) verwendet. Die jeweiligen Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet.
Bis zu 24 Wochen
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes aus einer beliebigen Ursache in der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Zur Zusammenfassung wird der mittlere PFS (berechnet mit dem Kaplan-Meier-Schätzer) verwendet. Die jeweiligen Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet.
Bis zu 27 Monate
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 27 Monate
Wird das mittlere OS (berechnet durch den Kaplan-Meier-Schätzer) verwenden, um den Zeitraum vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Zeitpunkt des Todes aus irgendeinem Grund in der Studie zusammenzufassen. Die jeweiligen Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet.
Bis zu 27 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Hauptermittler: Pamela Munster, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

31. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 197520
  • NCI-2019-07572 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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