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Pembrolizumab e tamoxifene con o senza Vorinostat per il trattamento del carcinoma mammario positivo per i recettori degli estrogeni

9 agosto 2023 aggiornato da: University of California, San Francisco

Priming epigenetico per la terapia immunitaria nel carcinoma mammario ER-positivo nella popolazione selezionata di biomarcatori

Questo studio di fase II studia l'efficacia di pembrolizumab e tamoxifene con o senza vorinostat per il trattamento del carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Gli estrogeni possono causare la crescita delle cellule del cancro al seno. La terapia ormonale con tamoxifene può combattere il cancro al seno bloccando l'uso di estrogeni da parte delle cellule tumorali. Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Questo studio è stato condotto per trovare una combinazione di farmaci per controllare meglio il cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni e ridurre il numero di pillole assunte.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Definire il ruolo dell'innesco immunitario epigenetico in una popolazione di carcinoma mammario con recettore per gli estrogeni arricchito di biomarcatori (ER) sulla base del tasso di risposta globale.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la durata della risposta (DOR) a 24 settimane di sopravvivenza libera da progressione (PFS:24).

II. PFS mediana e sopravvivenza globale (OS). III. Le risposte tumorali saranno calcolate anche da Immune Related Response-Criteria (irRC).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutazione della soglia target del biomarcatore sul tasso di risposta (taglio retrospettivo del 20% contro [vs] 10%).

II. Per valutare il rapporto tra cellule T effettrici: cellule T regolatorie nel sangue e biopsie tumorali pre e post-terapia.

III. Per valutare i cambiamenti della firma delle cellule T infiammatorie nelle biopsie del sangue e del tumore prima e dopo la terapia.

IV. Valutare i cambiamenti nel numero di cellule soppressori di derivazione mieloide (MDSC) nel sangue periferico e nelle biopsie tumorali prima e dopo la terapia.

V. Valutare i cambiamenti nell'acetilazione dell'istone nelle cellule del sangue periferico e nelle biopsie tumorali prima e dopo la terapia.

VI. Confronto iniziale con PD-1 indotto da vorinostat nei linfociti, modulazione PD-L1.

VII. Nanostring e sequenziamento 10 x e fenotipizzazione immunitaria a singola cellula (su tessuto immagazzinato solo per braccia di successo).

VIII. Impatto dell'inibizione dell'istone deacetilasi (HDAC) della risposta a pembrolizumab rispetto a pembrolizumab nella popolazione arricchita di biomarcatori.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO A: i pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1, vorinostat per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 4 giorni alla settimana e tamoxifene PO QD nei giorni 1-21. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia di tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e tamoxifene PO QD nei giorni 1-21. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia di tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni e successivamente ogni 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne o uomini in pre e postmenopausa con conferma istologica o citologica di carcinoma mammario in stadio IV ER+
  • Espressione > 10% della doppia colorazione della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici 4 (CTLA-4) nel cluster di cellule di differenziazione 8 (CD8) nel tumore o nel sangue o espressione > 5% di PD-1/CTLA-4 doppia colorazione in CD4 nel sangue (solo).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Comprendere e firmare volontariamente un consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione o procedura correlata allo studio e essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Consenso alla biopsia tumorale accoppiata
  • Tumore misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • Secondo la buona pratica clinica, qualsiasi tossicità correlata a terapie precedenti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe potenzialmente peggiorata con la terapia anti-PD1 dovrebbe essere risolta a meno del grado 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
  • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (può essere trasfusa se clinicamente indicato)
  • Piastrine (plt) >= 100 x 10^9/L
  • Potassio nella norma o correggibile con integratori
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore normale (ULN) o =< 5,0 x ULN se è presente un tumore al fegato
  • Bilirubina totale sierica =< 1,5 x ULN
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore >= 60 ml/min

  • Donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che):

    • Non ha subito un'isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) o,

    • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi) deve avere

      • Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio in donne in età fertile (FCBP) e disponibilità ad aderire a forme accettabili o al controllo delle nascite (un metodo contraccettivo approvato dal medico (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; -dispositivo uterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato)
  • Tutti i partecipanti di sesso femminile e maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati durante il periodo di trattamento e per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con pembrolizumab o altro PD-(L)1
  • Qualsiasi condizione medica significativa, anomalie di laboratorio, che espongano il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso
  • Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo])
  • Ha una storia di virus dell'epatite B (HBV)
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  • Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. Sono ammessi soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate e stabili da 6 settimane
  • Diarrea persistente o malassorbimento >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2, nonostante la gestione medica
  • Angina instabile, aritmia cardiaca significativa o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA)
  • Precedenti trattamenti diretti contro il cancro sistemico o modalità sperimentali = < 5 emivite o 4 settimane, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia (eccetto l'alopecia)
  • Malattia autoimmune attiva ad eccezione di vitiligine o ipotiroidismo
  • Uso attivo e continuo di steroidi, ad eccezione dei trattamenti non ad assorbimento sistemico (come terapia steroidea per via inalatoria o topica per asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), rinite allergica)
  • Chirurgia maggiore = < 2 settimane prima dell'inizio di un farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
  • Incinta o allattamento
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia nota di tubercolosi
  • Reazione allergica nota o intolleranza al tamoxifene
  • I pazienti con precedente storia di trombosi venosa profonda (TVP) devono essere in terapia anticoagulante terapeutica o preventiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (pembrolizumab, vorinostat, tamoxifene)
I pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il ​​giorno 1, vorinostat PO QD per 4 giorni alla settimana e tamoxifene PO QD nei giorni 1-21. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia di tossicità inaccettabile.
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Vorinostat
Dato PO
Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Acido suberaniloidrossiammico
Droga: Tamoxifene
Dato PO
Sperimentale: Braccio B (pembrolizumab, tamoxifene)
I pazienti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e tamoxifene PO QD nei giorni 1-21. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia di tossicità inaccettabile.
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Tamoxifene
Dato PO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
L'ORR è definita come la proporzione di partecipanti randomizzati in quel braccio il cui stato è di malattia stabile (SD) o migliore (risposta completa (CR), risposta parziale (PR)). Criteri di valutazione per risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target: CR=scomparsa di tutte le lesioni target; PR = >= diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni target e SD = né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva.
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposte tumorali
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Le risposte tumorali saranno classificate utilizzando i criteri di risposta immunitaria (irRC) fino al completamento dello studio.
Fino a 24 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
La durata della risposta complessiva viene misurata dal tempo in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la recidiva o la progressione della malattia viene oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziato). La durata della CR complessiva viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta fino alla prima data in cui la recidiva della malattia viene oggettivamente documentata. La durata della malattia stabile viene misurata dall'inizio del trattamento fino al raggiungimento dei criteri di progressione, prendendo come riferimento le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento. Utilizzerà il DOR mediano (calcolato dallo stimatore Kaplan-Meier) per riassumere. Verranno calcolati anche i rispettivi intervalli di confidenza.
Fino a 24 settimane
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come la durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o della morte per qualsiasi causa inclusa nello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Utilizzerà la PFS mediana (calcolata dallo stimatore Kaplan-Meier) per riassumere. Verranno calcolati anche i rispettivi intervalli di confidenza.
Fino a 27 mesi
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
Utilizzerà l'OS mediana (calcolata mediante la stima di Kaplan-Meier) per riassumere dall'inizio del trattamento in studio al momento della morte per qualsiasi causa inclusa nello studio. Verranno calcolati anche i rispettivi intervalli di confidenza.
Fino a 27 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Pamela Munster, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 197520
  • NCI-2019-07572 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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