Pembrolizumab och tamoxifen med eller utan vorinostat för behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Pre och postmenopausala kvinnor eller män med stadium IV ER+ bröstcancer histologisk eller cytologisk bekräftelse
• > 10 % uttryck av PD-1/Cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA-4) dubbelfärgning i Cluster of differentiation 8 (CD8) celler i tumör eller blod eller >5 % uttryck av PD-1/CTLA-4 dubbelfärgning i CD4 i blod (endast).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar eller procedurer utförs och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Samtycke till parad tumörbiopsi
• Mätbar tumör genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier
• Enligt god klinisk praxis bör all toxicitet relaterad till tidigare terapier som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle förvärras med anti-PD1-terapi, lösas till mindre än grad 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (kan ge transfusion om det är kliniskt indicerat)
• Blodplättar (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium inom normalområdet, eller korrigeras med tillskott
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 5,0 x ULN om levertumör är närvarande
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, eller 24-timmars clearance >= 60 ml/min

• Kvinnor i fertil ålder (definieras som sexuellt mogna kvinnor som):

  • inte har genomgått en hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) eller,

  • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) måste ha

    • Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas på kvinnor i fertil ålder (FCBP) och villighet att följa acceptabla former eller preventivmedel (en läkare godkänd preventivmetod (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intravenös preventivmetod). -livmoderanordning; barriärpreventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomerad partner)
• Alla kvinnliga och manliga deltagare måste gå med på att använda godkänd preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 18 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med pembrolizumab eller annan PD-(L)1
• Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen (HBsAg) reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) [kvalitativ] detekteras)
• Har en historia av hepatit B-virus (HBV)
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet. Försökspersoner med hjärnmetastaser som tidigare har behandlats och som är stabila i 6 veckor är tillåtna
• Ihållande diarré eller malabsorption >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, trots medicinsk behandling
• Instabil angina, betydande hjärtarytmi eller New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4 hjärtsvikt
• Tidigare systemiska cancerinriktade behandlingar eller undersökningsmodaliteter =< 5 halveringstider eller 4 veckor, beroende på vilket som är kortast, innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling (förutom alopeci)
• Aktiv autoimmun sjukdom förutom vitiligo eller hypotyreos
• Aktiv och pågående steroidanvändning, utom för icke-systemiskt absorberade behandlingar (såsom inhalerad eller topikal steroidbehandling för astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), allergisk rinit)
• Större operation =< 2 veckor innan ett studieläkemedel påbörjas eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling
• Gravid eller ammar
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Känd historia av tuberkulos
• Känd allergisk reaktion eller intolerans mot tamoxifen
• Patienter med tidigare historia av djup ventrombos (DVT) måste ha terapeutisk eller förebyggande antikoagulering