Pembrolizumab og Tamoxifen med eller uten Vorinostat for behandling av østrogenreseptorpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pre- og postmenopausale kvinner eller menn med stadium IV ER+ brystkreft histologisk eller cytologisk bekreftelse
• > 10 % ekspresjon av PD-1/Cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) dobbel farging i Cluster of differentiation 8 (CD8) celler i tumor eller blod eller >5 % ekspresjon av PD-1/CTLA-4 dobbel farging i CD4 i blod (bare).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
• Forstå og frivillig signere et informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger eller prosedyrer utføres og er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Samtykke til paret tumorbiopsi
• Målbar tumor ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
• I henhold til god klinisk praksis, bør all toksisitet relatert til tidligere terapier som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt ville bli forverret med anti-PD1-behandling, løses til mindre enn grad 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (kan overføres hvis det er klinisk indisert)
• Blodplater (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium innenfor normalområdet, eller korrigeres med kosttilskudd
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5,0 x ULN hvis levertumor er til stede
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN, eller 24-timers clearance >= 60 ml/min.

• Kvinner i fertil alder (definert som kjønnsmodne kvinner som):

  • har ikke gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller,

  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) må ha

    • Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før start av studiebehandling hos kvinner i fertil alder (FCBP) og vilje til å følge akseptable former eller prevensjon (en lege-godkjent prevensjonsmetode (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intravenøs prevensjon). - livmorapparat; barriereprevensjonsmiddel med sæddrepende middel; eller vasektomisert partner)
• Alle kvinnelige og mannlige deltakere må godta å bruke godkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 18 uker etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med pembrolizumab eller annen PD-(L)1
• Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen (HBsAg) reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist)
• Har en historie med hepatitt B-virus (HBV)
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Personer med hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er stabile i 6 uker er tillatt
• Vedvarende diaré eller malabsorpsjon >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2, til tross for medisinsk behandling
• Ustabil angina, betydelig hjertearytmi eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt
• Tidligere systemiske kreftrettede behandlinger eller undersøkelsesmodaliteter =< 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling (unntatt alopecia)
• Aktiv autoimmun sykdom bortsett fra vitiligo eller hypotyreose
• Aktiv og pågående steroidbruk, med unntak av ikke-systemisk absorberte behandlinger (som inhalasjons- eller topikal steroidbehandling for astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), allergisk rhinitt)
• Større operasjon =< 2 uker før oppstart av et studiemedikament eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Gravid eller ammende
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent historie med tuberkulose
• Kjent allergisk reaksjon eller intoleranse overfor tamoxifen
• Pasienter som tidligere har hatt dyp venetrombose (DVT) må være på terapeutisk eller forebyggende antikoagulasjon