Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pembrolitsumabi ja tamoksifeeni vorinostaatin kanssa tai ilman estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän hoitoon

keskiviikko 9. elokuuta 2023 päivittänyt: University of California, San Francisco

Epigeneettinen pohjustus ER-positiivisen rintasyövän immuunihoitoon biomarkkerivalitussa populaatiossa

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin pembrolitsumabi ja tamoksifeeni vorinostaatin kanssa tai ilman sitä toimivat estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Estrogeeni voi aiheuttaa rintasyöpäsolujen kasvua. Hormonihoito tamoksifeenilla voi taistella rintasyöpää vastaan ​​estämällä estrogeenin käytön kasvainsoluissa. Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Tällä kokeella pyritään löytämään lääkeyhdistelmä, jolla voidaan paremmin hallita estrogeenireseptoripositiivista rintasyöpää ja vähentää otettujen pillereiden määrää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määritellä epigeneettisen immuunivasteen rooli biomarkkerilla rikastetussa estrogeenireseptori (ER)+ rintasyöpäpopulaatiossa kokonaisvastenopeuden perusteella.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi vasteen kesto (DOR) 24 viikon etenemisvapaa eloonjääminen (PFS:24).

II. Mediaani PFS ja kokonaiseloonjääminen (OS). III. Tuumorivasteet lasketaan myös Immune Related Response-Criterialla (irRC).

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Biomarkkerin tavoitekynnyksen arviointi vasteprosentissa (retrospektiivinen raja 20 % vs. [vs.] 10 %).

II. Effektori-T-solujen suhteen: säätelevät T-solut veressä ja kasvainbiopsiat ennen ja jälkeen hoidon.

III. Tulehduksellisten T-solujen allekirjoitusmuutosten arvioiminen veressä ja kasvainbiopsioissa ennen ja jälkeen hoidon.

IV. Arvioida muutoksia myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) lukumäärässä ääreisveressä ja kasvainbiopsioissa ennen ja jälkeen hoitoa.

V. Arvioida muutoksia perifeeristen verisolujen histonien asetylaatiossa ja kasvainbiopsioissa ennen ja jälkeen hoidon.

VI. Ensimmäinen vertailu vorinostaatin aiheuttamaan PD-1:een lymfosyyteissä, PD-L1-modulaatio.

VII. Nanostring ja 10-kertainen sekvensointi ja yksisoluinen immuunifenotyypitys (vain säilytetylle kudokselle onnistuneille käsivarsille).

VIII. Histonideasetylaasin (HDAC) vaikutus pembrolitsumabivasteen estoon verrattuna pembrolitsumabiin biomarkkerilla rikastetussa populaatiossa.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.

VAARA A: Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivänä 1, vorinostaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 4 päivän ajan viikossa ja tamoksifeenia PO QD päivinä 1-21. Syklit toistuvat 21 päivän välein, ellei taudin etenemistä ole hyväksyttävää myrkyllistä.

ARM B: Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja tamoksifeenia PO QD päivinä 1-21. Syklit toistuvat 21 päivän välein, ellei taudin etenemistä ole hyväksyttävää myrkyllistä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pre- ja postmenopausaaliset naiset tai miehet, joilla on vaiheen IV ER+ rintasyöpä histologinen tai sytologinen vahvistus
  • > 10 % PD-1:n/sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) kaksoisvärjäytymisen ilmentyminen Cluster of differentiation 8 (CD8) -soluissa kasvaimessa tai veressä tai >5 % PD-1/CTLA-4:n ilmentyminen kaksoisvärjäytyminen CD4:ssä veressä (vain).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
  • Ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden tai toimenpiteiden suorittamista ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia
  • Suostumus parilliseen kasvainbiopsiaan
  • Mitattavissa oleva kasvain kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST)
  • Hyvän kliinisen käytännön mukaan kaikki aikaisempiin hoitoihin liittyvä toksisuus, joka tutkijan mielestä mahdollisesti pahentaisi anti-PD1-hoitoa käytettäessä, tulisi ratkaista alle asteen 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl (voidaan siirtää, jos kliinisesti aiheellista)
  • Verihiutaleet (plt) >= 100 x 10^9/l
  • Kalium normaalin rajoissa tai korjattavissa ravintolisillä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5,0 x ULN, jos maksakasvain
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma >= 60 ml/min

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka):

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai

    • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

      • Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) ja halu noudattaa hyväksyttäviä muotoja tai ehkäisyä (lääkärin hyväksymä ehkäisymenetelmä (oraalinen, injektoitava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisyvalmiste; munanjohdinsidonta; intramuskula). - kohdun väline; spermisidillä varustettu esteehkäisy tai vasektomoitu kumppani)
  • Kaikkien nais- ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 18 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito pembrolitsumabilla tai muulla PD-(L)1
  • Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuudet, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
  • hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen] on havaittu)
  • Hänellä on ollut hepatiitti B -virus (HBV)
  • hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat stabiileja 6 viikkoa, ovat sallittuja
  • Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö >= National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 2 lääkehoidosta huolimatta
  • Epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimusmenetelmät = < 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (paitsi hiustenlähtö)
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus paitsi vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Aktiivinen ja jatkuva steroidien käyttö paitsi ei-systeemisesti imeytyviin hoitoihin (kuten astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), allergisen nuhan hoitoon inhaloitava tai paikallinen steroidihoito)
  • Suuri leikkaus = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Tunnettu tuberkuloosihistoria
  • Tunnettu allerginen reaktio tai tamoksifeenin sietämättömyys
  • Potilaiden, joilla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi (DVT) on oltava terapeuttisia tai ennaltaehkäiseviä antikoagulantteja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (pembrolitsumabi, vorinostaatti, tamoksifeeni)
Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan päivänä 1, vorinostattia PO QD 4 päivää viikossa ja tamoksifeenia PO QD päivinä 1-21. Syklit toistuvat 21 päivän välein, ellei taudin etenemistä ole hyväksyttävää myrkyllistä.
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Lääke: Vorinostat
Annettu PO
Muut nimet:
  • SAHA
  • Suberoyylianilidihydroksaamihappo
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroksaamihappo
Lääke: Tamoksifeeni
Annettu PO
Kokeellinen: Käsivarsi B (pembrolitsumabi, tamoksifeeni)
Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja tamoksifeenia PO QD päivinä 1-21. Syklit toistuvat 21 päivän välein, ellei taudin etenemistä ole hyväksyttävää myrkyllistä.
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Lääke: Tamoksifeeni
Annettu PO

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
ORR määritellään osaksi osallistujia, jotka on satunnaistettu siihen haaraan, jonka tila on stabiili sairaus (SD) tai parempi (täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR)). Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille: CR = Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR = >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa, ja SD=Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä etenevän taudin saamiseksi.
Jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kasvainvasteita
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Tuumorivasteet luokitellaan käyttämällä Immune Related Response-Criteria (irRC) -kriteeriä tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen.
Jopa 24 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu). CR:n kokonaiskesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran CR:lle ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva sairaus on objektiivisesti dokumentoitu. Stabiilin sairauden kestoa mitataan hoidon aloittamisesta siihen asti, kunnes etenemiskriteerit täyttyvät. Vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen. Käyttää mediaania DOR (laskettu Kaplan-Meier estimaattori) yhteenvedon. Myös vastaavat luottamusvälit lasketaan.
Jopa 24 viikkoa
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta sen etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa tutkimuksessa olevasta syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin. Käyttää mediaani-PFS:ää (laskettu Kaplan-Meier-estimaattorilla) yhteenvedon tekemiseen. Myös vastaavat luottamusvälit lasketaan.
Jopa 27 kuukautta
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 27 kuukautta
Käyttää mediaanikäyttöjärjestelmää (laskettu Kaplan-Meier-estimaattorilla) tehdäkseen yhteenvedon tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan asti mistä tahansa tutkimuksen syystä. Myös vastaavat luottamusvälit lasketaan.
Jopa 27 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Pamela Munster, MD, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 31. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 197520
  • NCI-2019-07572 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Anatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa