Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab i tamoksyfen z worinostatem lub bez niego w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym

9 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Epigenetyczne priming do terapii immunologicznej w raku piersi ER-dodatnim w wybranej populacji biomarkerów

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności pembrolizumabu i tamoksyfenu z worinostatem lub bez niego w leczeniu raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak pembrolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Estrogen może powodować wzrost komórek raka piersi. Terapia hormonalna tamoksyfenem może zwalczać raka piersi poprzez blokowanie wykorzystania estrogenu przez komórki nowotworowe. Vorinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Ta próba ma na celu znalezienie kombinacji leków, która pozwoli lepiej kontrolować raka piersi z obecnością receptorów estrogenowych i zmniejszyć liczbę przyjmowanych tabletek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Zdefiniowanie roli epigenetycznego primingu immunologicznego w populacji raka piersi wzbogaconego w biomarkery z receptorem estrogenowym (ER)+ na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR) 24-tygodniowe przełomowe przeżycie wolne od progresji choroby (PFS:24).

II. Mediana PFS i przeżycia całkowitego (OS). III. Odpowiedzi guza zostaną również obliczone za pomocą kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena docelowego progu biomarkera na wskaźnik odpowiedzi (retrospektywne odcięcie 20% w porównaniu z [vs] 10%).

II. Ocena stosunku limfocytów T efektorowych do limfocytów T regulatorowych we krwi i biopsjach guza przed i po terapii.

III. Ocena zmian sygnatur zapalnych limfocytów T we krwi i biopsjach guza przed i po terapii.

IV. Ocena zmian w liczbie komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) we krwi obwodowej i biopsjach guza przed i po terapii.

V. Ocena zmian w acetylacji histonów w komórkach krwi obwodowej i biopsjach guza przed i po terapii.

VI. Wstępne porównanie z PD-1 indukowanym przez worinostat w limfocytach, modulacja PD-L1.

VII. Nanostring i 10-krotne sekwencjonowanie oraz fenotypowanie immunologiczne pojedynczych komórek (na przechowywanej tkance tylko w przypadku udanych ramion).

VIII. Wpływ hamowania deacetylazy histonowej (HDAC) na odpowiedź na pembrolizumab w porównaniu z pembrolizumabem w populacji wzbogaconej w biomarkery.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia, worinostat doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez 4 dni w tygodniu i tamoksyfen doustnie QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby o niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 i tamoksyfen PO QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby o niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety przed i po menopauzie lub mężczyźni z rakiem piersi w stadium IV ER+ potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie
  • > 10% ekspresja PD-1/białka związanego z cytotoksycznymi limfocytami T 4 (CTLA-4) podwójne barwienie w komórkach klastra różnicowania 8 (CD8) w guzie lub krwi lub > 5% ekspresja PD-1/CTLA-4 podwójne barwienie CD4 we krwi (tylko).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen lub procedur związanych z badaniem i być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
  • Zgoda na sparowaną biopsję guza
  • Mierzalny guz według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Zgodnie z dobrą praktyką kliniczną wszelkie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami, które w opinii badacza mogłyby potencjalnie ulec pogorszeniu w przypadku leczenia anty-PD1, powinny zostać rozwiązane do stopnia poniżej 1.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl (można przetoczyć, jeśli istnieją wskazania kliniczne)
  • Płytki krwi (plt) >= 100 x 10^9/L
  • Potas w normalnym zakresie lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 5,0 x GGN, jeśli obecny jest guz wątroby
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens >= 60 ml/min

  • Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które):

    • nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub,

    • nie przechodziła naturalnie okresu pomenopauzalnego przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) musi mieć

      • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia u kobiet w wieku rozrodczym (FCBP) i chęci przestrzegania akceptowalnych form lub kontroli urodzeń (metoda antykoncepcji zatwierdzona przez lekarza (doustny, wstrzykiwany lub wszczepiany hormonalny środek antykoncepcyjny; podwiązanie jajowodów; - wkładka domaciczna; barierowy środek antykoncepcyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub partner po wazektomii)
  • Wszyscy uczestnicy płci żeńskiej i męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 18 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie pembrolizumabem lub innym PD-(L)1
  • Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
  • Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo])
  • Ma historię wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni i są stabilni przez 6 tygodni, są dopuszczeni
  • Uporczywa biegunka lub zespół złego wchłaniania >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2, pomimo postępowania medycznego
  • Niestabilna dławica piersiowa, znaczne zaburzenia rytmu serca lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA)
  • Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie ukierunkowane na raka lub metody badawcze =< 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii (z wyjątkiem łysienia)
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna z wyjątkiem bielactwa lub niedoczynności tarczycy
  • Aktywne i ciągłe stosowanie sterydów, z wyjątkiem leczenia, które nie wchłania się ogólnoustrojowo (takie jak steroidoterapia wziewna lub miejscowa w przypadku astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), alergicznego nieżytu nosa)
  • Poważna operacja =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Znana historia gruźlicy
  • Znana reakcja alergiczna lub nietolerancja na tamoksyfen
  • Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą żył głębokich (DVT) w wywiadzie muszą stosować terapeutyczne lub zapobiegawcze leczenie przeciwzakrzepowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (pembrolizumab, worinostat, tamoksyfen)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w 1. dniu, worinostat doustnie raz na dobę przez 4 dni w tygodniu i tamoksyfen doustnie raz na dobę w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby o niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: Worinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Kwas suberanilohydroksamowy
Lek: Tamoksyfen
Biorąc pod uwagę PO
Eksperymentalny: Ramię B (pembrolizumab, tamoksyfen)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w 1. dniu i tamoksyfen doustnie QD w dniach 1-21. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby o niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: Tamoksyfen
Biorąc pod uwagę PO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
ORR definiuje się jako odsetek uczestników przydzielonych losowo do ramienia, których stan choroby jest stabilny (SD) lub lepszy (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR)). Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów oceny guzów litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych: CR = zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR = >= 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych oraz SD = Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do choroby postępującej.
Do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią nowotworu
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Odpowiedzi nowotworu będą klasyfikowane przy użyciu kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) aż do zakończenia badania.
Do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Czas trwania całkowitej odpowiedzi mierzony jest od chwili spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie odnotowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (przyjmując jako punkt odniesienia w przypadku choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia) Rozpoczęty). Czas trwania całkowitej CR mierzy się od chwili spełnienia kryteriów pomiaru CR do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania nawrotu choroby. Czas trwania stabilnej choroby mierzy się od rozpoczęcia leczenia do chwili spełnienia kryteriów progresji, przyjmując za punkt odniesienia najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia. Do podsumowania użyje mediany DOR (obliczonej za pomocą estymatora Kaplana-Meiera). Obliczone zostaną również odpowiednie przedziały ufności.
Do 24 tygodni
Mediana czasu przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do momentu progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny objętej badaniem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Do podsumowania użyje mediany PFS (obliczonej za pomocą estymatora Kaplana-Meiera). Obliczone zostaną również odpowiednie przedziały ufności.
Do 27 miesięcy
Mediana całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 27 miesięcy
Do podsumowania okresu od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do chwili śmierci z dowolnej przyczyny w badaniu wykorzystana zostanie mediana OS (obliczona za pomocą estymatora Kaplana-Meiera). Obliczone zostaną również odpowiednie przedziały ufności.
Do 27 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Pamela Munster, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

31 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 197520
  • NCI-2019-07572 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj