エストロゲン受容体陽性乳癌の治療のためのボリノスタット併用または非併用のペムブロリズマブおよびタモキシフェン

包含基準:

• -閉経前および閉経後の女性または男性で、ステージ IV ER+ 乳癌の組織学的または細胞学的確認が確認されている
• 腫瘍または血液中の分化クラスター 8 (CD8) 細胞における PD-1/Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) 二重染色の > 10% の発現、または PD-1/CTLA-4 の >5% の発現血液中の CD4 の二重染色 (のみ)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<1
• -研究関連の評価または手順が実施される前に、インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名し、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます
• -ペア腫瘍生検への同意
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準による測定可能な腫瘍
• Good Clinical Practice に従って、治験責任医師の意見では、抗 PD1 療法で悪化する可能性がある以前の療法に関連する毒性は、グレード 1 未満に解決する必要があります。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 X 10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (臨床的に必要な場合は輸血可能)
• 血小板 (plt) >= 100 x 10^9/L
• 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正可能
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x上限正常（ULN）または= <5.0 x ULN（肝腫瘍が存在する場合）
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN、または 24 時間クリアランス >= 60 ml/分

• 出産の可能性のある女性 (性的に成熟した女性と定義):

  • -子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない、または、

  • 少なくとも24か月連続して自然に閉経後になっていない（つまり、過去24か月連続で月経があった）必要があります

    • -妊娠可能性のある女性（FCBP）の研究治療を開始する前の14日以内の血清妊娠検査が陰性であり、許容される形態または避妊を順守する意欲がある（医師が承認した避妊方法（経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬; -子宮装置;殺精子剤によるバリア避妊薬;または精管切除されたパートナー)
• -すべての女性および男性の参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも18週間は承認された避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

除外基準:

• ペムブロリズマブまたはその他の PD-(L)1 による前治療
• -重大な病状、検査室の異常。被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在の肺炎/間質性肺疾患
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原（HBsAg）反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）[定性的]が検出される）
• B型肝炎ウイルス（HBV）の病歴がある
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• 症候性の中枢神経系転移。 -以前に治療され、6週間安定している脳転移のある被験者は許可されます
• 持続性下痢または吸収不良 >= 国立がん研究所 (NCI) 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2、医学的管理にもかかわらず
• 不安定狭心症、重大な心不整脈、またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4 のうっ血性心不全
• -以前の全身がん向け治療または治験的モダリティ= <5半減期または4週間のいずれか短い方、治験薬を開始する前、またはそのような治療の副作用から回復していない人（脱毛症を除く）
• -白斑または甲状腺機能低下症を除く活動性自己免疫疾患
• -全身的に吸収されない治療（喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アレルギー性鼻炎の吸入または局所ステロイド療法など）を除く、積極的かつ継続的なステロイドの使用
• -大手術=治験薬の開始の2週間前またはそのような治療の副作用から回復していない人
• 妊娠中または授乳中
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -結核の既往歴
• -タモキシフェンに対する既知のアレルギー反応または不耐性
• -深部静脈血栓症（DVT）の既往歴のある患者は、治療的または予防的な抗凝固療法を受けている必要があります