Pembrolizumab en Tamoxifen met of zonder Vorinostat voor de behandeling van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Pre- en postmenopauzale vrouwen of mannen met stadium IV ER+ borstkanker histologische of cytologische bevestiging
• > 10% expressie van PD-1/Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) dubbele kleuring in Cluster of differentiation 8 (CD8) cellen in tumor of bloed of >5% expressie van PD-1/CTLA-4 dubbele kleuring in CD4 in bloed (alleen).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
• Een geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen of procedures worden uitgevoerd en in staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Toestemming voor gepaarde tumorbiopsie
• Meetbare tumor op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
• Volgens Good Clinical Practice moet elke toxiciteit die verband houdt met eerdere therapieën die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk zou verergeren met anti-PD1-therapie, worden verminderd tot minder dan graad 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL (kan worden getransfundeerd indien klinisch geïndiceerd)
• Bloedplaatjes (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kalium binnen normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens normaal (ULN) of =< 5,0 x ULN als levertumor aanwezig is
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN, of 24-uurs klaring >= 60 ml/min

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als seksueel volwassen vrouwen die):

  • Heeft geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) ondergaan of,

  • Is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) moet

    • Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) en bereidheid om zich te houden aan aanvaardbare vormen van anticonceptie (een door een arts goedgekeurde anticonceptiemethode (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptivum; afbinden van de eileiders; baarmoederapparaat; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner)
• Alle vrouwelijke en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 18 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling en zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met pembrolizumab of andere PD-(L)1
• Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Heeft een voorgeschiedenis van hepatitis B-virus (HBV)
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel. Proefpersonen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en 6 weken stabiel zijn, zijn toegestaan
• Aanhoudende diarree of malabsorptie >= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2, ondanks medische behandeling
• Onstabiele angina, significante hartritmestoornissen of congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4
• Eerdere systemische kankergerichte behandelingen of onderzoeksmodaliteiten =< 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is, voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie (behalve alopecia)
• Actieve auto-immuunziekte behalve vitiligo of hypothyreoïdie
• Actief en doorlopend gebruik van steroïden, behalve voor niet-systemisch geabsorbeerde behandelingen (zoals inhalatie- of topicale steroïdetherapie voor astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), allergische rhinitis)
• Grote operatie =< 2 weken voorafgaand aan het starten van een onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Zwanger of borstvoeding
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Bekende geschiedenis van tuberculose
• Bekende allergische reactie of intolerantie voor tamoxifen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) moeten therapeutische of preventieve antistolling krijgen