Pembrolizumab y tamoxifeno con o sin vorinostat para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo

Criterios de inclusión:

• Mujeres u hombres pre y posmenopáusicos con confirmación histológica o citológica de cáncer de mama en estadio IV ER+
• > 10 % de expresión de tinción dual de PD-1/proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) en células del grupo de diferenciación 8 (CD8) en tumor o sangre o > 5 % de expresión de PD-1/CTLA-4 tinción dual en CD4 en sangre (solo).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Comprender y firmar voluntariamente un consentimiento informado antes de que se realice cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio y pueda cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Consentimiento para biopsia tumoral pareada
• Tumor medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• De acuerdo con las buenas prácticas clínicas, cualquier toxicidad relacionada con terapias anteriores que, en opinión del investigador, podría empeorar potencialmente con la terapia anti-PD1 debe resolverse a menos de grado 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 X 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (puede transfundirse si está clínicamente indicado)
• Plaquetas (plt) >= 100 x 10^9/L
• Potasio dentro del rango normal o corregible con suplementos
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) o = < 5,0 x ULN si hay tumor hepático
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN, o aclaramiento de 24 horas >= 60 ml/min

• Mujeres en edad fértil (definidas como mujeres sexualmente maduras que):

  • No se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) u ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o,

  • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) debe tener

    • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil (FCBP) y voluntad de adherirse a formas aceptables o control de la natalidad (un método anticonceptivo aprobado por un médico (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; intra -dispositivo uterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada)
• Todos los participantes femeninos y masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados durante el período de tratamiento y durante al menos 18 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con pembrolizumab u otros PD-(L)1
• Cualquier condición médica significativa, anomalías de laboratorio, que pongan al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico (ARN) [cualitativo] del virus de la hepatitis C (VHC))
• Tiene antecedentes de virus de la hepatitis B (VHB)
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central. Se permiten sujetos con metástasis cerebrales que hayan sido tratados previamente y estén estables durante 6 semanas.
• Diarrea persistente o malabsorción >= Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) grado 2, a pesar del tratamiento médico
• Angina inestable, arritmia cardíaca significativa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA)
• Tratamientos previos dirigidos contra el cáncer sistémico o modalidades de investigación = < 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia (excepto alopecia)
• Enfermedad autoinmune activa excepto vitíligo o hipotiroidismo
• Uso activo y continuo de esteroides, excepto para tratamientos que no se absorben sistémicamente (como la terapia con esteroides tópicos o inhalados para el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la rinitis alérgica)
• Cirugía mayor = < 2 semanas antes de comenzar un fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• embarazada o amamantando
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Historia conocida de tuberculosis.
• Reacción alérgica conocida o intolerancia al tamoxifeno
• Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) deben recibir anticoagulación terapéutica o preventiva.