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에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료를 위한 보리노스타트 병용 또는 비병용 펨브롤리주맙 및 타목시펜

2023년 8월 9일 업데이트: University of California, San Francisco

바이오마커 선택 집단에서 ER-양성 유방암의 면역 요법을 위한 후생유전적 프라이밍

이 2상 시험은 vorinostat를 포함하거나 포함하지 않는 pembrolizumab과 tamoxifen이 에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료에 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다. 펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. 에스트로겐은 유방암 세포의 성장을 유발할 수 있습니다. 타목시펜을 사용한 호르몬 요법은 종양 세포에 의한 에스트로겐 사용을 차단하여 유방암과 싸울 수 있습니다. Vorinostat는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 이 시험은 에스트로겐 수용체 양성 유방암을 더 잘 통제하고 복용하는 약의 수를 줄이기 위한 약물 조합을 찾기 위해 수행되고 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 전체 반응률을 기준으로 바이오마커가 풍부한 에스트로겐 수용체(ER)+ 유방암 인구에서 후생유전적 면역 프라이밍의 역할을 정의합니다.

2차 목표:

I. 반응 지속 기간(DOR) 24주 랜드마크 무진행 생존(PFS:24)을 평가하기 위함.

II. 중간 PFS 및 전체 생존(OS). III. 종양 반응은 또한 면역 관련 반응 기준(irRC)에 의해 계산됩니다.

탐구 목표:

I. 반응률에 대한 바이오마커 표적 역치의 평가(20% 대 [vs] 10%의 소급 컷오프).

II. 이펙터 T 세포의 비율을 평가하기 위해: 치료 전후의 혈액 및 종양 생검에서 조절 T 세포.

III. 치료 전 및 치료 후 혈액 및 종양 생검에서 염증성 T 세포 시그니처 변화를 평가합니다.

IV. 치료 전후에 말초 혈액 및 종양 생검에서 골수 유래 억제 세포(MDSC) 수의 변화를 평가합니다.

V. 치료 전 및 치료 후 말초 혈액 세포 및 종양 생검에서 히스톤 아세틸화의 변화를 평가하기 위함.

VI. 림프구에서 보리노스타트 유도 PD-1과의 초기 비교, PD-L1 조절.

VII. 나노스트링 및 10x 시퀀싱 및 단일 세포 면역 표현형 분석(성공적인 팔의 경우에만 저장된 조직에서).

VIII. 바이오마커가 풍부한 집단에서 펨브롤리주맙 대 펨브롤리주맙에 대한 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제 반응의 영향.

개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM A: 환자는 펨브롤리주맙을 1일 30분에 걸쳐 정맥 주사(IV), 매주 4일 동안 1일 1회(QD) 보리노스타트를 경구(PO), 1-21일에 타목시펜 PO QD를 투여받습니다. 용인할 수 없는 독성의 질병 진행이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다.

ARM B: 환자는 1일차에 30분 동안 펨브롤리주맙 IV를 받고 1-21일차에는 타목시펜 PO QD를 받습니다. 용인할 수 없는 독성의 질병 진행이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안, 그 후 매 12주마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • IV기 ER+ 유방암 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 폐경 전후 여성 또는 남성
  • 종양 또는 혈액의 분화 8(CD8) 세포 클러스터에서 PD-1/세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 이중 염색의 > 10% 발현 또는 PD-1/CTLA-4의 >5% 발현 혈액 내 CD4 이중 염색(만).
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
  • 연구 관련 평가 또는 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명하며 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
  • 쌍을 이루는 종양 생검에 대한 동의
  • RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 측정 가능한 종양
  • Good Clinical Practice에 따라 연구자의 의견으로는 항-PD1 요법으로 잠재적으로 악화될 수 있는 선행 요법과 관련된 모든 독성은 1등급 미만으로 해결되어야 합니다.
  • 절대호중구수(ANC) >= 1.5 X 10^9/L
  • 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL(임상적으로 필요한 경우 수혈 가능)
  • 혈소판(plt) >= 100 x 10^9/L
  • 정상 범위 내의 칼륨, 또는 보충제로 교정 가능
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 = < 5.0 x ULN(간 종양이 있는 경우)
  • 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN, 또는 24시간 클리어런스 >= 60ml/분

  • 가임 여성(성적으로 성숙한 여성으로 정의됨):

    • 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나,

    • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

      • 가임 여성(FCBP) 및 허용 가능한 형태 또는 피임법(의사가 승인한 피임법(경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰, 내 -자궁 장치, 살정제가 함유된 장벽 피임약, 또는 정관 수술을 받은 파트너)
  • 모든 여성 및 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 18주 동안 승인된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 펨브롤리주맙 또는 기타 PD-(L)1을 사용한 사전 치료
  • 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있는 경우
  • 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)[질적]이 검출됨)이 있음
  • B형 간염 바이러스(HBV) 병력이 있는 경우
  • 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
  • 증상이 있는 중추 신경계 전이. 이전에 치료를 받았고 6주 동안 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자는 허용됩니다.
  • 지속적인 설사 또는 흡수 장애 >= 의학적 관리에도 불구하고 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 2
  • 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전
  • 이전의 전신 암 관련 치료 또는 조사 방식 = 연구 약물을 시작하기 전에 반감기 < 5 또는 4주 중 더 짧은 기간 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자(탈모증 제외)
  • 백반증 또는 갑상선기능저하증을 제외한 활동성 자가면역질환
  • 비전신적으로 흡수되는 치료(예: 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 알레르기성 비염에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 요법)를 제외한 활성 및 지속적인 스테로이드 사용
  • 대수술 = 연구 약물을 시작하기 2주 전 미만이거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
  • 임신 또는 모유 수유
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 결핵의 알려진 병력
  • 알려진 알레르기 반응 또는 타목시펜에 대한 내약성
  • 심부정맥혈전증(DVT) 병력이 있는 환자는 치료적 또는 예방적 항응고제를 복용해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군(펨브롤리주맙, 보리노스타트, 타목시펜)
환자는 1일에 30분 이상 pembrolizumab IV, 매주 4일 동안 vorinostat PO QD, 1-21일에 tamoxifen PO QD를 받습니다. 용인할 수 없는 독성의 질병 진행이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
의약품: 보리노스타트
주어진 PO
다른 이름들:
  • 사하
  • 수베로일아닐리드 하이드록삼산
  • MSK-390
  • 졸린자
  • L-001079038
  • 수베라닐로히드록삼산
의약품: 타목시펜
주어진 PO
실험적: B군(펨브롤리주맙, 타목시펜)
환자는 1일차에 30분 동안 펨브롤리주맙 IV를 투여받고 1-21일차에는 타목시펜 PO QD를 투여받습니다. 용인할 수 없는 독성의 질병 진행이 없는 경우 주기는 21일마다 반복됩니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
의약품: 타목시펜
주어진 PO

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 24주
ORR은 상태가 안정 질환(SD) 이상(완전 반응(CR), 부분 반응(PR))인 해당 부문에 무작위로 배정된 참가자의 비율로 정의됩니다. 표적 병변에 대한 고형 종양의 반응별 평가 기준(RECIST v1.0): CR = 모든 표적 병변의 소멸; PR = 표적 병변의 가장 긴 직경의 합 >=30% 감소 및 SD = PR에 적합할 정도로 수축이 충분하지도 않고 진행성 질환에 적합할 만큼 충분한 증가도 없음.
최대 24주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 24개월
종양 반응은 연구 완료를 통해 면역 관련 반응 기준(irRC)을 사용하여 분류됩니다.
최대 24개월
응답 기간(DOR)
기간: 최대 24주
전체 반응 기간은 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 날짜)에 대한 측정 기준이 충족된 시간부터 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜(치료 이후 기록된 가장 작은 측정값을 진행성 질병에 대한 기준으로 삼음)까지 측정됩니다. 시작했습니다). 전체 CR의 기간은 CR의 측정 기준이 처음 충족된 시점부터 재발성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 측정됩니다. 안정 질환의 기간은 치료 시작부터 진행 기준이 충족될 때까지 측정되며, 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값을 참고로 삼습니다. 요약하기 위해 중앙값 DOR(Kaplan-Meier 추정기로 계산)을 사용합니다. 각각의 신뢰 구간도 계산됩니다.
최대 24주
중앙값 무진행 생존율(PFS)
기간: 최대 27개월
무진행 생존기간(PFS)은 치료 시작부터 연구상의 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다. 요약하기 위해 중간 PFS(Kaplan-Meier 추정기로 계산)를 사용합니다. 각각의 신뢰 구간도 계산됩니다.
최대 27개월
중앙값 전체 생존율(OS)
기간: 최대 27개월
중앙 OS(Kaplan-Meier 추정기로 계산)를 사용하여 연구 치료 시작부터 연구 원인으로 인한 사망 시간까지 요약합니다. 각각의 신뢰 구간도 계산됩니다.
최대 27개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, San Francisco

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

수사관

  • 수석 연구원: Pamela Munster, MD, University of California, San Francisco

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 11일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 4일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 9일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 197520
  • NCI-2019-07572 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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