Pembrolizumab és tamoxifen vorinosztáttal vagy anélkül az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Pre- és posztmenopauzás nők vagy férfiak IV-es stádiumú ER+ mellrákban szövettani vagy citológiai megerősítéssel
• A PD-1/Citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 (CTLA-4) kettős festődés > 10%-a a 8-as differenciálódási klaszterben (CD8) tumorban vagy vérben, vagy a PD-1/CTLA-4 >5%-os expressziója kettős festődés a CD4-ben a vérben (csak).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1
• Megértik és önkéntesen aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést vagy eljárást lefolytatnak, és képesek betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Hozzájárulás a páros tumorbiopsziához
• Mérhető daganat a válaszértékelési kritériumok alapján a szilárd daganatokban (RECIST)
• A Helyes Klinikai Gyakorlat szerint a korábbi terápiákkal kapcsolatos bármely toxicitást, amely a vizsgáló véleménye szerint az anti-PD1 terápia esetleg súlyosbítaná, 1-nél alacsonyabb fokozatra kell rendezni.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (klinikailag indokolt esetben transzfundálható)
• Vérlemezkék (plt) >= 100 x 10^9/L
• Kálium a normál tartományon belül, vagy kiegészítéssel korrigálható
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy =<5,0-szerese a normálérték felső határának, ha májdaganat van jelen
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN, vagy 24 órás clearance >= 60 ml/perc

• Fogamzóképes nők (szexuálisan érett nők, akik):

  • Nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy

  • Legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja) kell

    • Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül fogamzóképes nőknél (FCBP) és hajlandóság az elfogadható formák betartására vagy a fogamzásgátlásra (orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer (orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló; petevezeték lekötés; intravénás) - méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner)
• Minden női és férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlást használ a kezelési időszak alatt és legalább 18 hétig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes pembrolizumab vagy más PD-(L)-kezelés1
• Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
• A kórelőzményében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén (HBsAg) reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) [minőségi] kimutatható)
• A kórelőzményében hepatitis B vírus (HBV) szerepel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok 6 hétig stabilak
• Tartós hasmenés vagy felszívódási zavar >= Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozat, az orvosi kezelés ellenére
• Instabil angina, jelentős szívritmuszavar vagy New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség
• Korábbi szisztémás rákellenes kezelések vagy vizsgálati módok = < 5 felezési idő vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból (kivéve az alopecia)
• Aktív autoimmun betegség, kivéve a vitiligot vagy a hypothyreosisot
• Aktív és folyamatos szteroidhasználat, kivéve a nem szisztémás felszívódású kezeléseket (például inhalációs vagy helyi szteroidterápia asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), allergiás nátha esetén)
• Súlyos műtét =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Terhes vagy szoptató
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Ismert tuberkulózis kórtörténet
• Ismert allergiás reakció vagy intolerancia a tamoxifennel szemben
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében mélyvénás trombózis (DVT) szerepel, terápiás vagy megelőző véralvadásgátló kezelésben kell részesülniük.