非酒精性脂肪性肝病的门静脉高压症:与心血管风险的关联和非侵入性生物标志物的鉴定(论文) (THESIS)
2019年12月10日 更新者:Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
非酒精性脂肪性肝病的门静脉高压症:与心血管风险的关联和非侵入性生物标志物的鉴定
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是我们环境中导致慢性肝病的最常见原因。
初步数据表明,由于尚未阐明的机制,门脉高压可能存在于 NAFLD 的初始阶段。
其在这些初始阶段发展的临床相关性尚不清楚,而在更晚期阶段,需要新的数据来确认门脉高压与其他病因中描述的失代偿风险之间的密切关系。
同样,纤维化和门脉高压对 NAFLD 患者心血管风险的影响尚不清楚。
本多中心项目的目的是描述门脉高压的存在及其在 NAFLD 不同阶段发展的机制,评估门脉高压程度与门脉高压相关并发症发展之间的关联,以了解疾病不同阶段的早期心血管风险,并确定门脉高压的存在和严重程度的非侵入性生物标志物。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
170
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
非酒精性脂肪肝。
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 65 岁之间。
- 临床怀疑 NAFLD。
- 重度(受控衰减参数 (CAP) ≥330 dB/m)或轻度脂肪变性(CAP:298-317 dB/m),以及 FibroScan® 2 级纤维化(M 探头:7-9 kpa;XL 探头:5-7.5 kpa ) 患有 1 级或 2 级肥胖和胰岛素抵抗(HOMA 指数 > 2.6)或糖尿病的患者。
- Fibroscan® 3 级或 4 级纤维化(M 探头:> 9 kpa;XL 探头:> 7.5 kpa)。
- 失代偿性 NAFLD 肝硬化(即 腹水、静脉曲张出血和/或肝性脑病的发展)至儿童 B(9 分)。
- 签署知情同意书。
排除标准:
- 合并肝病和急性慢性肝功能衰竭患者。
- 过量饮酒(男性每天 ≥ 30 克,女性每天 ≥ 20 克)。
- 与特发性非肝硬化性门静脉高压症相关的合并症(HIV 感染、结缔组织病、促血栓形成性疾病)和/或药物(去羟肌苷、硫唑嘌呤、奥沙利铂)。
- 心血管疾病的临床病史(缺血性心肌病、房颤、瓣膜缺损、严重动脉高血压、既往因心力衰竭住院、脑血管疾病)。
- 严重肾功能损害,定义为肌酐清除率 <15 ml/min/1.73m2。
- 任何静脉区域的任何先前或当前的血栓形成。
- 不受控制的精神疾病
- 肝活检或项目中包含的任何补充测试的禁忌症。
- 不符合米兰标准的肝细胞癌。
- 怀孕或哺乳
- 导致功能受限和/或预期寿命少于 12 个月的严重合并症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
轻度脂肪变性和<3级纤维化的NAFLD患者
1 级或 2 级肥胖和胰岛素抵抗(HOMA 指数 > 2.6)或糖尿病患者的轻度脂肪变性和 <3 级纤维化的 NAFLD。
|
将进行完整的心血管和肝脏表征,包括一些风险最小的补充测试(例如
血流动力学研究)。
如果检测到任何疾病,将按照通常的临床实践将患者转介到相应的专科护理。
|
|
NAFLD伴有严重脂肪变性和<3级纤维化的患者
1 级或 2 级肥胖和胰岛素抵抗(HOMA 指数 > 2.6)或糖尿病患者的严重脂肪变性和 <3 级纤维化的 NAFLD。
|
将进行完整的心血管和肝脏表征,包括一些风险最小的补充测试(例如
血流动力学研究)。
如果检测到任何疾病,将按照通常的临床实践将患者转介到相应的专科护理。
|
|
伴晚期纤维化的 NAFLD
伴有晚期纤维化的 NAFLD(即
3 级或 4 级纤维化),既往无门脉高压相关并发症
|
将进行完整的心血管和肝脏表征,包括一些风险最小的补充测试(例如
血流动力学研究)。
如果检测到任何疾病,将按照通常的临床实践将患者转介到相应的专科护理。
|
|
失代偿性 NAFLD 肝硬化
失代偿性 NAFLD 肝硬化(即
腹水、静脉曲张出血和/或肝性脑病的发展)至儿童 B(9 分)
|
将进行完整的心血管和肝脏表征,包括一些风险最小的补充测试(例如
血流动力学研究)。
如果检测到任何疾病,将按照通常的临床实践将患者转介到相应的专科护理。
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无晚期纤维化和严重脂肪变性伴门脉高压的 NAFLD 患者人数
大体时间:1个月
|
1个月
|
|
|
患有 NAFLD 和晚期纤维化并伴有门静脉高压症的患者人数
大体时间:1个月
|
1个月
|
|
|
通过具体评估以下因素来确定导致门静脉高压症出现的机制数量
大体时间:1个月
|
正弦血管阻力的增加及其结构(正弦压缩)和功能(内皮功能障碍和星形细胞激活)成分的相对重要性,内脏血管扩张导致门静脉血流量过高和高动力循环,促炎状态和血管生成激活。
|
1个月
|
|
NAFLD患者门静脉高压症导致门静脉高压症相关并发症的阈值
大体时间:1个月
|
1个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
门脉高压和肝纤维化对早期心血管风险和肝肾功能程度的影响。
大体时间:1个月
|
1个月
|
|
|
通过代谢组学、细胞外囊泡和/或其他分析标记物的门静脉高压症存在和严重程度的非侵入性生物标记物
大体时间:1个月
|
液体活检
|
1个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年1月10日
初级完成 (预期的)
2020年1月10日
研究完成 (预期的)
2020年7月10日
研究注册日期
首次提交
2019年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月5日
首次发布 (实际的)
2019年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月10日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.