Portální hypertenze u nealkoholického ztučnění jater: asociace s kardiovaskulárním rizikem a identifikace neinvazivních biomarkerů (TEZE) (THESIS)
10. prosince 2019 aktualizováno: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Portální hypertenze u nealkoholického ztučnění jater: asociace s kardiovaskulárním rizikem a identifikace neinvazivních biomarkerů
Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejčastější příčinou chronického onemocnění jater v našem prostředí.
Předběžná data naznačují, že portální hypertenze může existovat v počátečních fázích NAFLD díky mechanismům, které dosud nebyly objasněny.
Klinický význam jejího rozvoje v těchto počátečních fázích není znám, zatímco v pokročilejších fázích jsou vyžadována nová data k potvrzení úzkého vztahu mezi portální hypertenzí a rizikem dekompenzace popsané u jiných etiologií.
Stejně tak není znám vliv fibrózy a portální hypertenze na kardiovaskulární riziko pacientů s NAFLD.
Cílem tohoto multicentrického projektu je charakterizovat přítomnost portální hypertenze a mechanismy podílející se na jejím rozvoji v různých stádiích NAFLD, posoudit souvislost mezi stupněm portální hypertenze a rozvojem komplikací souvisejících s portální hypertenzí, znát časné kardiovaskulární riziko v různých stadiích onemocnění a identifikovat neinvazivní biomarkery přítomnosti a závažnosti portální hypertenze.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
170
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Nealkoholické ztučnění jater.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 65 lety.
- Klinické podezření na NAFLD.
- Těžká (parametr řízeného útlumu (CAP) ≥330 dB/m) nebo mírná steatóza (CAP: 298–317 dB/m) a fibróza FibroScan® stupně 2 (sonda M: 7–9 kpa; sonda XL: 5–7,5 kpa ) u pacientů s obezitou 1. nebo 2. stupně a inzulinovou rezistencí (index HOMA > 2,6) nebo diabetes mellitus.
- Fibroscan® stupeň 3 nebo 4 fibróza (M sonda: > 9 kpa; XL sonda: > 7,5 kpa).
- Dekompenzovaná cirhóza NAFLD (tj. rozvoj ascitu, krvácení z varixů a/nebo jaterní encefalopatie) až po dítě B (9 bodů).
- Podpis informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Souběžné onemocnění jater a pacienti s akutním chronickým selháním jater.
- Nadměrná konzumace alkoholu (≥ 30 gramů denně u mužů a ≥ 20 gramů denně u žen).
- Komorbidity (infekce HIV, onemocnění pojiva, protrombotické poruchy) a/nebo léky (didanosin, azathioprin, oxaliplatina) spojené s přítomností idiopatické necirhotické portální hypertenze.
- Klinická anamnéza kardiovaskulárních onemocnění (ischemická kardiomyopatie, fibrilace síní, chlopenní defekty, těžká arteriální hypertenze, předchozí hospitalizace sekundární po srdečním selhání, cerebrovaskulární onemocnění).
- Těžké poškození ledvin, definované clearance kreatininu <15 ml/min/1,73 m2.
- Jakákoli předchozí nebo současná trombóza v jakékoli žilní oblasti.
- Nekontrolované psychiatrické onemocnění
- Kontraindikace jaterní biopsie nebo některého z doplňkových testů zahrnutých v projektu.
- Hepatocelulární karcinom, který nesplňuje milánská kritéria.
- Těhotenství nebo kojení
- Významné komorbidity, které mají za následek funkční omezení a/nebo očekávanou délku života kratší než 12 měsíců.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NAFLD s mírnou steatózou a fibrózou <3 stupně u pacientů
NAFLD s mírnou steatózou a fibrózou stupně <3 u pacientů s obezitou 1. nebo 2. stupně a inzulinovou rezistencí (index HOMA > 2,6) nebo diabetes mellitus.
|
Bude provedena kompletní kardiovaskulární a jaterní charakterizace, včetně některých doplňkových testů s minimálním rizikem (např.
hemodynamická studie).
Pokud je zjištěno jakékoli onemocnění, pacienti budou odesláni do příslušné specializované péče podle obvyklé klinické praxe.
|
|
NAFLD s těžkou steatózou a fibrózou <3 stupně u pacientů
NAFLD s těžkou steatózou a fibrózou stupně <3 u pacientů s obezitou stupně 1 nebo 2 a inzulinovou rezistencí (index HOMA > 2,6) nebo s diabetes mellitus.
|
Bude provedena kompletní kardiovaskulární a jaterní charakterizace, včetně některých doplňkových testů s minimálním rizikem (např.
hemodynamická studie).
Pokud je zjištěno jakékoli onemocnění, pacienti budou odesláni do příslušné specializované péče podle obvyklé klinické praxe.
|
|
NAFLD s pokročilou fibrózou
NAFLD s pokročilou fibrózou (tj.
fibróza 3. nebo 4. stupně) bez předchozích komplikací souvisejících s portální hypertenzí
|
Bude provedena kompletní kardiovaskulární a jaterní charakterizace, včetně některých doplňkových testů s minimálním rizikem (např.
hemodynamická studie).
Pokud je zjištěno jakékoli onemocnění, pacienti budou odesláni do příslušné specializované péče podle obvyklé klinické praxe.
|
|
Dekompenzovaná cirhóza NAFLD
Dekompenzovaná cirhóza NAFLD (tj.
rozvoj ascitu, krvácení z varixů a/nebo jaterní encefalopatie) až do dítěte B (9 bodů)
|
Bude provedena kompletní kardiovaskulární a jaterní charakterizace, včetně některých doplňkových testů s minimálním rizikem (např.
hemodynamická studie).
Pokud je zjištěno jakékoli onemocnění, pacienti budou odesláni do příslušné specializované péče podle obvyklé klinické praxe.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s NAFLD bez pokročilé fibrózy a těžké steatózy s portální hypertenzí
Časové okno: 1 měsíce
|
1 měsíce
|
|
|
Počet pacientů s NAFLD a pokročilou fibrózou s portální hypertenzí
Časové okno: 1 měsíce
|
1 měsíce
|
|
|
počet mechanismů odpovědných za výskyt portální hypertenze, a to konkrétně posouzením následujících
Časové okno: 1 měsíce
|
Zvýšení sinusové vaskulární rezistence a relativní význam jejích strukturálních (sinusoidální komprese) a funkčních (endoteliální dysfunkce a aktivace hvězdných buněk) složek, Splanchnická vazodilatace vedoucí k portálnímu hyperflow a hyperdynamické cirkulaci, prozánětlivý stav a Aktivace angiogeneze.
|
1 měsíce
|
|
Prahová hodnota portální hypertenze vedoucí ke komplikacím souvisejícím s portální hypertenzí u pacientů s NAFLD
Časové okno: 1 měsíce
|
1 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv portální hypertenze a jaterní fibrózy na časné kardiovaskulární riziko a stupeň funkce jater a ledvin.
Časové okno: 1 měsíce
|
1 měsíce
|
|
|
Neinvazivní biomarkery přítomnosti a závažnosti portální hypertenze prostřednictvím metabolomiky, extracelulárních vezikul a/nebo jiných analytických markerů
Časové okno: 1 měsíce
|
tekutá biopsie
|
1 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
10. ledna 2020
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
10. ledna 2020
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
10. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. prosince 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
9. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- THESIS (Jiný identifikátor: Gazi University)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .