Portale Hypertonie bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung: Assoziation mit kardiovaskulärem Risiko und Identifizierung nicht-invasiver Biomarker (THESE) (THESIS)
10. Dezember 2019 aktualisiert von: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Portale Hypertonie bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung: Assoziation mit kardiovaskulärem Risiko und Identifizierung nicht-invasiver Biomarker
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die häufigste Ursache für chronische Lebererkrankungen in unserer Umwelt.
Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass aufgrund noch nicht aufgeklärter Mechanismen in den Anfangsphasen der NAFLD eine portale Hypertonie bestehen könnte.
Die klinische Relevanz seiner Entwicklung in diesen Anfangsphasen ist unbekannt, während in fortgeschritteneren Phasen neue Daten erforderlich sind, um die enge Beziehung zwischen portaler Hypertonie und dem in anderen Ätiologien beschriebenen Dekompensationsrisiko zu bestätigen.
Ebenso ist der Einfluss von Fibrose und portaler Hypertension auf das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit NAFLD unbekannt.
Das Ziel des vorliegenden multizentrischen Projekts ist es, das Vorhandensein einer portalen Hypertonie und die an ihrer Entstehung beteiligten Mechanismen in den verschiedenen Stadien der NAFLD zu charakterisieren, den Zusammenhang zwischen dem Grad der portalen Hypertonie und der Entwicklung portaler Hypertonie-bedingter Komplikationen zu bewerten das frühe kardiovaskuläre Risiko in den verschiedenen Stadien der Erkrankung zu kennen und nichtinvasive Biomarker für das Vorhandensein und den Schweregrad einer portalen Hypertension zu identifizieren.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
170
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Nicht alkoholische Fettleber.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
- Klinischer Verdacht auf NAFLD.
- Schwere (kontrollierter Dämpfungsparameter (CAP) ≥330 dB/m) oder leichte Steatose (CAP: 298-317 dB/m) und FibroScan® Grad 2 Fibrose (M-Sonde: 7-9 kpa; XL-Sonde: 5-7,5 kpa ) bei Patienten mit Adipositas Grad 1 oder 2 und Insulinresistenz (HOMA-Index > 2,6) oder Diabetes mellitus.
- Fibroscan® Grad 3 oder 4 Fibrose (M-Sonde: > 9 kpa; XL-Sonde: > 7,5 kpa).
- Dekompensierte NAFLD-Zirrhose (d. h. Entwicklung von Aszites, Varizenblutung und/oder hepatischer Enzephalopathie) bis zu Kind B (9 Punkte).
- Unterschrift der Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Begleitende Lebererkrankung und Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen.
- Übermäßiger Alkoholkonsum (≥ 30 Gramm pro Tag bei Männern und ≥ 20 Gramm pro Tag bei Frauen).
- Komorbiditäten (HIV-Infektion, Bindegewebserkrankungen, prothrombotische Störungen) und/oder Medikamente (Didanosin, Azathioprin, Oxaliplatin) im Zusammenhang mit dem Vorliegen einer idiopathischen nicht-zirrhotischen portalen Hypertension.
- Klinische Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ischämische Kardiomyopathie, Vorhofflimmern, Herzklappenfehler, schwere arterielle Hypertonie, frühere Krankenhausaufenthalte aufgrund von Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Erkrankung).
- Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine Kreatinin-Clearance < 15 ml/min/1,73 m2.
- Jede frühere oder aktuelle Thrombose in einem venösen Gebiet.
- Unkontrollierte psychiatrische Erkrankung
- Kontraindikation für eine Leberbiopsie oder einen der ergänzenden Tests, die im Projekt enthalten sind.
- Hepatozelluläres Karzinom, das die Milan-Kriterien nicht erfüllt.
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Signifikante Komorbiditäten, die eine Funktionseinschränkung und/oder eine Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten nach sich ziehen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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NAFLD mit leichter Steatose und Fibrose Grad < 3 bei Patienten
NAFLD mit leichter Steatose und Fibrose Grad < 3 bei Patienten mit Fettleibigkeit Grad 1 oder 2 und Insulinresistenz (HOMA-Index > 2,6) oder Diabetes mellitus.
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Es wird eine vollständige kardiovaskuläre und Lebercharakterisierung durchgeführt, einschließlich einiger ergänzender Tests mit minimalen Risiken (z.
hämodynamische Studie).
Wenn eine Krankheit festgestellt wird, werden die Patienten gemäß der üblichen klinischen Praxis an die entsprechende spezialisierte Versorgung überwiesen.
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NAFLD mit schwerer Steatose und Fibrose Grad < 3 bei Patienten
NAFLD mit schwerer Steatose und Fibrose Grad < 3 bei Patienten mit Adipositas Grad 1 oder 2 und Insulinresistenz (HOMA-Index > 2,6) oder Diabetes mellitus.
|
Es wird eine vollständige kardiovaskuläre und Lebercharakterisierung durchgeführt, einschließlich einiger ergänzender Tests mit minimalen Risiken (z.
hämodynamische Studie).
Wenn eine Krankheit festgestellt wird, werden die Patienten gemäß der üblichen klinischen Praxis an die entsprechende spezialisierte Versorgung überwiesen.
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NAFLD mit fortgeschrittener Fibrose
NAFLD mit fortgeschrittener Fibrose (d.h.
Fibrose Grad 3 oder 4) ohne vorherige Komplikationen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie
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Es wird eine vollständige kardiovaskuläre und Lebercharakterisierung durchgeführt, einschließlich einiger ergänzender Tests mit minimalen Risiken (z.
hämodynamische Studie).
Wenn eine Krankheit festgestellt wird, werden die Patienten gemäß der üblichen klinischen Praxis an die entsprechende spezialisierte Versorgung überwiesen.
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Dekompensierte NAFLD-Zirrhose
Dekompensierte NAFLD-Zirrhose (d. h.
Entwicklung von Aszites, Varizenblutung und/oder hepatischer Enzephalopathie) bis Kind B (9 Punkte)
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Es wird eine vollständige kardiovaskuläre und Lebercharakterisierung durchgeführt, einschließlich einiger ergänzender Tests mit minimalen Risiken (z.
hämodynamische Studie).
Wenn eine Krankheit festgestellt wird, werden die Patienten gemäß der üblichen klinischen Praxis an die entsprechende spezialisierte Versorgung überwiesen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit NAFLD ohne fortgeschrittene Fibrose und schwere Steatose mit portaler Hypertension
Zeitfenster: 1 Monat
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1 Monat
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Anzahl der Patienten mit NAFLD und fortgeschrittener Fibrose mit portaler Hypertonie
Zeitfenster: 1 Monat
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1 Monat
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Anzahl der Mechanismen, die für das Auftreten von portaler Hypertension verantwortlich sind, durch die spezifische Bewertung der folgenden Punkte
Zeitfenster: 1 Monat
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Eine Erhöhung des sinusoidalen Gefäßwiderstands und die relative Bedeutung seiner strukturellen (sinusoidale Kompression) und funktionellen (endotheliale Dysfunktion und Aktivierung von Sternzellen) Komponenten, Splanchnicus-Vasodilatation, die zu portalem Hyperflow und hyperdynamischer Zirkulation führt, proinflammatorischer Zustand und Aktivierung der Angiogenese.
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1 Monat
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Schwelle der portalen Hypertonie, die bei Patienten mit NAFLD zu Komplikationen im Zusammenhang mit portaler Hypertonie führt
Zeitfenster: 1 Monat
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1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkungen von portaler Hypertonie und Leberfibrose auf das frühe kardiovaskuläre Risiko und den Grad der Leber- und Nierenfunktion.
Zeitfenster: 1 Monat
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1 Monat
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Nicht-invasive Biomarker für das Vorhandensein und den Schweregrad einer portalen Hypertonie durch Metabolomik, extrazelluläre Vesikel und/oder andere analytische Marker
Zeitfenster: 1 Monat
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flüssige Biopsie
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1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
10. Januar 2020
Primärer Abschluss (ERWARTET)
10. Januar 2020
Studienabschluss (ERWARTET)
10. Juli 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Dezember 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Dezember 2019
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
9. Dezember 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
12. Dezember 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Dezember 2019
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- THESIS
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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