Hipertensão portal na doença hepática gordurosa não alcoólica: associação com risco cardiovascular e identificação de biomarcadores não invasivos (TESE) (THESIS)
10 de dezembro de 2019 atualizado por: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Hipertensão portal na doença hepática gordurosa não alcoólica: associação com risco cardiovascular e identificação de biomarcadores não invasivos
A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a causa mais frequente de doença hepática crônica em nosso meio.
Dados preliminares sugerem que a hipertensão portal pode existir nas fases iniciais da DHGNA devido a mecanismos ainda não elucidados.
A relevância clínica de seu desenvolvimento nessas fases iniciais é desconhecida, enquanto em fases mais avançadas novos dados são necessários para confirmar a estreita relação entre a hipertensão portal e o risco de descompensação descrito em outras etiologias.
Da mesma forma, a influência da fibrose e da hipertensão portal no risco cardiovascular de pacientes com DHGNA é desconhecida.
O objetivo do presente projeto multicêntrico é caracterizar a presença de hipertensão portal e os mecanismos envolvidos no seu desenvolvimento nas diferentes fases da DHGNA, avaliar a associação entre o grau de hipertensão portal e o desenvolvimento de complicações relacionadas com a hipertensão portal, conhecer o risco cardiovascular precoce nas diferentes fases da doença e identificar biomarcadores não invasivos da presença e gravidade da hipertensão portal.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
170
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jose Ignacio Fortea
- Número de telefone: +34 942 204084
- E-mail: jifortea@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Lucia Lavin Alconero
- Número de telefone: +34 942 204084
- E-mail: eclinicos5@idival.org
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Doença hepática gordurosa não alcoólica.
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 65 anos.
- Suspeita clínica de DHGNA.
- Grave (parâmetro de atenuação controlada (CAP) ≥330 dB/m) ou esteatose leve (CAP: 298-317 dB/m) e FibroScan® grau 2 fibrose (sonda M: 7-9 kpa; sonda XL: 5-7,5 kpa ) em pacientes com obesidade grau 1 ou 2 e resistência à insulina (índice HOMA > 2,6) ou diabetes mellitus.
- Fibroscan® grau 3 ou 4 de fibrose (sonda M:> 9 kpa; sonda XL:> 7,5 kpa).
- Cirrose NAFLD descompensada (i.e. desenvolvimento de ascite, hemorragia varicosa e/ou encefalopatia hepática) até Child B (9 pontos).
- Assinatura do consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Doença hepática concomitante e pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica.
- Consumo excessivo de álcool (≥ 30 gramas por dia em homens e ≥ 20 gramas por dia em mulheres).
- Comorbidades (infecção pelo HIV, doenças conectivas, distúrbios pró-trombóticos) e/ou medicamentos (didanosina, azatioprina, oxaliplatina) associados à presença de hipertensão portal não cirrótica idiopática.
- História clínica de doença cardiovascular (cardiomiopatia isquêmica, fibrilação atrial, defeitos valvulares, hipertensão arterial grave, internações prévias secundárias a insuficiência cardíaca, doença cerebrovascular).
- Insuficiência renal grave, definida por depuração de creatinina <15 ml/min/1,73m2.
- Qualquer trombose anterior ou atual em qualquer território venoso.
- Doença psiquiátrica não controlada
- Contra-indicação para biópsia hepática ou qualquer um dos exames complementares incluídos no projeto.
- Carcinoma hepatocelular que não preenche os critérios de Milão.
- Gravidez ou amamentação
- Comorbidades significativas que impliquem limitação funcional e/ou expectativa de vida inferior a 12 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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DHGNA com esteatose leve e fibrose de grau <3 em pacientes
DHGNA com esteatose leve e fibrose grau <3 em pacientes com obesidade grau 1 ou 2 e resistência à insulina (índice HOMA > 2,6) ou diabetes mellitus.
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Será realizada uma caracterização cardiovascular e hepática completa, incluindo alguns exames complementares com riscos mínimos (ex.
estudo hemodinâmico).
Se alguma doença for detectada, os pacientes serão encaminhados para o atendimento especializado correspondente seguindo a prática clínica usual.
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DHGNA com esteatose grave e fibrose de grau <3 em pacientes
DHGNA com esteatose grave e fibrose grau <3 em pacientes com obesidade grau 1 ou 2 e resistência à insulina (índice HOMA > 2,6) ou diabetes mellitus.
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Será realizada uma caracterização cardiovascular e hepática completa, incluindo alguns exames complementares com riscos mínimos (ex.
estudo hemodinâmico).
Se alguma doença for detectada, os pacientes serão encaminhados para o atendimento especializado correspondente seguindo a prática clínica usual.
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DHGNA com fibrose avançada
DHGNA com fibrose avançada (ou seja,
fibrose grau 3 ou 4) sem complicações prévias relacionadas à hipertensão portal
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Será realizada uma caracterização cardiovascular e hepática completa, incluindo alguns exames complementares com riscos mínimos (ex.
estudo hemodinâmico).
Se alguma doença for detectada, os pacientes serão encaminhados para o atendimento especializado correspondente seguindo a prática clínica usual.
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Cirrose NAFLD descompensada
Cirrose NAFLD descompensada (i.e.
desenvolvimento de ascite, hemorragia varicosa e/ou encefalopatia hepática) até Child B (9 pontos)
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Será realizada uma caracterização cardiovascular e hepática completa, incluindo alguns exames complementares com riscos mínimos (ex.
estudo hemodinâmico).
Se alguma doença for detectada, os pacientes serão encaminhados para o atendimento especializado correspondente seguindo a prática clínica usual.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com DHGNA sem fibrose avançada e esteatose grave com hipertensão portal
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Número de pacientes com DHGNA e fibrose avançada com hipertensão portal
Prazo: 1 mês
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1 mês
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número dos mecanismos responsáveis pelo aparecimento da hipertensão portal, avaliando especificamente os seguintes
Prazo: 1 mês
|
Aumento da resistência vascular sinusoidal e a importância relativa de seus componentes estruturais (compressão sinusoidal) e funcionais (disfunção endotelial e ativação de células estreladas), vasodilatação esplâncnica levando a hiperfluxo portal e circulação hiperdinâmica, estado pró-inflamatório e ativação da angiogênese.
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1 mês
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Limiar de hipertensão portal levando a complicações relacionadas à hipertensão portal em pacientes com DHGNA
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Impacto da hipertensão portal e fibrose hepática no risco cardiovascular precoce e no grau de função hepática e renal.
Prazo: 1 mês
|
1 mês
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Biomarcadores não invasivos da presença e gravidade da hipertensão portal através da metabolômica, vesículas extracelulares e/ou outros marcadores analíticos
Prazo: 1 mês
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biópsia líquida
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
10 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
10 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
10 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
9 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- THESIS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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