Портальная гипертензия при неалкогольной жировой болезни печени: связь с сердечно-сосудистым риском и идентификация неинвазивных биомаркеров (THESIS) (THESIS)
10 декабря 2019 г. обновлено: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Портальная гипертензия при неалкогольной жировой болезни печени: связь с сердечно-сосудистым риском и идентификация неинвазивных биомаркеров
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее частой причиной хронического заболевания печени в нашей среде.
Предварительные данные свидетельствуют о том, что портальная гипертензия может существовать на начальных стадиях НАЖБП из-за механизмов, которые еще не выяснены.
Клиническая значимость его развития в этих начальных фазах неизвестна, в то время как в более поздних фазах требуются новые данные для подтверждения тесной связи между портальной гипертензией и риском декомпенсации, описанной при других этиологиях.
Точно так же неизвестно влияние фиброза и портальной гипертензии на сердечно-сосудистый риск у пациентов с НАЖБП.
Цель настоящего многоцентрового проекта — охарактеризовать наличие портальной гипертензии и механизмы, участвующие в ее развитии на разных стадиях НАЖБП, оценить связь между степенью портальной гипертензии и развитием осложнений, связанных с портальной гипертензией, знать ранний сердечно-сосудистый риск на разных стадиях заболевания, а также определять неинвазивные биомаркеры наличия и тяжести портальной гипертензии.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
170
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Неалкогольная жировая болезнь печени.
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет.
- Клиническое подозрение на НАЖБП.
- Тяжелый (параметр контролируемого затухания (CAP) ≥330 дБ/м) или умеренный стеатоз (CAP: 298–317 дБ/м) и фиброз 2 степени FibroScan® (датчик M: 7–9 кПа; датчик XL: 5–7,5 кПа ) у пациентов с ожирением 1 или 2 степени и инсулинорезистентностью (индекс HOMA > 2,6) или сахарным диабетом.
- Фиброскан® 3 или 4 степени фиброза (зонд M:> 9 кПа; датчик XL:> 7,5 кПа).
- Декомпенсированный цирроз НАЖБП (т.е. развитие асцита, варикозного кровотечения и/или печеночной энцефалопатии) до ребенка В (9 баллов).
- Подпись информированного согласия.
Критерий исключения:
- Сопутствующие заболевания печени и больные с острой и хронической печеночной недостаточностью.
- Чрезмерное употребление алкоголя (≥ 30 г в день у мужчин и ≥ 20 г в день у женщин).
- Сопутствующие заболевания (ВИЧ-инфекция, заболевания соединительной ткани, протромботические расстройства) и/или лекарственные препараты (диданозин, азатиоприн, оксалиплатин), ассоциированные с наличием идиопатической нецирротической портальной гипертензии.
- Клинический анамнез сердечно-сосудистых заболеваний (ишемическая кардиомиопатия, мерцательная аритмия, пороки клапанов, тяжелая артериальная гипертензия, предшествующие госпитализации по поводу сердечной недостаточности, цереброваскулярные заболевания).
- Тяжелая почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина <15 мл/мин/1,73 м2.
- Любой предыдущий или текущий тромбоз в любой венозной области.
- Неконтролируемое психическое заболевание
- Противопоказание к биопсии печени или любому из дополнительных тестов, включенных в проект.
- Гепатоцеллюлярная карцинома, не соответствующая миланским критериям.
- Беременность или кормление грудью
- Значительные сопутствующие заболевания, влекущие за собой функциональное ограничение и/или ожидаемую продолжительность жизни менее 12 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
НАЖБП с легким стеатозом и фиброзом <3 степени у пациентов
НАЖБП с умеренным стеатозом и фиброзом <3 степени у пациентов с ожирением 1 или 2 степени и инсулинорезистентностью (индекс HOMA > 2,6) или сахарным диабетом.
|
Будет проведена полная характеристика сердечно-сосудистой системы и печени, включая некоторые дополнительные тесты с минимальным риском (например,
гемодинамическое исследование).
При выявлении какого-либо заболевания пациенты будут направлены на соответствующее специализированное лечение в соответствии с обычной клинической практикой.
|
|
НАЖБП с выраженным стеатозом и фиброзом <3 степени у пациентов
НАЖБП с выраженным стеатозом и фиброзом <3 степени у пациентов с ожирением 1 или 2 степени и инсулинорезистентностью (индекс HOMA > 2,6) или сахарным диабетом.
|
Будет проведена полная характеристика сердечно-сосудистой системы и печени, включая некоторые дополнительные тесты с минимальным риском (например,
гемодинамическое исследование).
При выявлении какого-либо заболевания пациенты будут направлены на соответствующее специализированное лечение в соответствии с обычной клинической практикой.
|
|
НАЖБП с развитым фиброзом
НАЖБП с развитым фиброзом (т.е.
фиброз 3 или 4 степени) без предшествующих осложнений, связанных с портальной гипертензией
|
Будет проведена полная характеристика сердечно-сосудистой системы и печени, включая некоторые дополнительные тесты с минимальным риском (например,
гемодинамическое исследование).
При выявлении какого-либо заболевания пациенты будут направлены на соответствующее специализированное лечение в соответствии с обычной клинической практикой.
|
|
Декомпенсированный цирроз НАЖБП
Декомпенсированный цирроз НАЖБП (т.е.
развитие асцита, варикозного кровотечения и/или печеночной энцефалопатии) до ребенка В (9 баллов)
|
Будет проведена полная характеристика сердечно-сосудистой системы и печени, включая некоторые дополнительные тесты с минимальным риском (например,
гемодинамическое исследование).
При выявлении какого-либо заболевания пациенты будут направлены на соответствующее специализированное лечение в соответствии с обычной клинической практикой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с НАЖБП без развитого фиброза и выраженного стеатоза с портальной гипертензией
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
|
Количество пациентов с НАЖБП и выраженным фиброзом с портальной гипертензией
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
|
количество механизмов, ответственных за появление портальной гипертензии, путем конкретной оценки следующих
Временное ограничение: 1 месяц
|
Увеличение синусоидального сосудистого сопротивления и относительная значимость его структурного (синусоидальная компрессия) и функционального (эндотелиальная дисфункция и активация звездчатых клеток) компонентов, внутрисуставная вазодилатация, приводящая к портальному гипертоку и гипердинамической циркуляции, провоспалительное состояние и активация ангиогенеза.
|
1 месяц
|
|
Порог портальной гипертензии, приводящий к осложнениям, связанным с портальной гипертензией, у пациентов с НАЖБП
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние портальной гипертензии и фиброза печени на ранний сердечно-сосудистый риск и степень функции печени и почек.
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
|
|
Неинвазивные биомаркеры наличия и тяжести портальной гипертензии посредством метаболомики, внеклеточных везикул и/или других аналитических маркеров
Временное ограничение: 1 месяц
|
жидкая биопсия
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
10 января 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
10 января 2020 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
10 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- thesis (Gazi University)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .