Portal hypertensjon ved ikke-alkoholisk fettleversykdom: Assosiasjon med kardiovaskulær risiko og identifisering av ikke-invasive biomarkører (TESIS) (THESIS)
10. desember 2019 oppdatert av: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Portal hypertensjon ved ikke-alkoholisk fettleversykdom: Assosiasjon med kardiovaskulær risiko og identifisering av ikke-invasive biomarkører
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den hyppigste årsaken til kronisk leversykdom i vårt miljø.
Foreløpige data tyder på at portalhypertensjon kan eksistere i de innledende fasene av NAFLD på grunn av mekanismer som ennå ikke er belyst.
Den kliniske relevansen av utviklingen i disse innledende fasene er ukjent, mens i mer avanserte faser kreves nye data for å bekrefte den nære sammenhengen mellom portalhypertensjon og risikoen for dekompensasjon beskrevet i andre etiologier.
På samme måte er påvirkningen av fibrose og portal hypertensjon på kardiovaskulær risiko hos pasienter med NAFLD ukjent.
Målet med dette multisenterprosjektet er å karakterisere tilstedeværelsen av portalhypertensjon og mekanismene som er involvert i utviklingen i de ulike stadiene av NAFLD, å vurdere sammenhengen mellom graden av portalhypertensjon og utviklingen av portalhypertensjonsrelaterte komplikasjoner, for å kjenne til den tidlige kardiovaskulære risikoen i de forskjellige stadiene av sykdommen, og identifisere ikke-invasive biomarkører for tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av portal hypertensjon.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
170
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Ikke-alkoholisk fettleversykdom.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18 og 65 år.
- Klinisk mistanke om NAFLD.
- Alvorlig (kontrollert dempningsparameter (CAP) ≥330 dB/m) eller mild steatose (CAP: 298-317 dB/m), og FibroScan® grad 2 fibrose (M-sonde: 7-9 kpa; XL-sonde: 5-7,5 kpa) ) hos pasienter med grad 1 eller 2 fedme og insulinresistens (HOMA-indeks> 2,6) eller diabetes mellitus.
- Fibroscan® grad 3 eller 4 fibrose (M-probe:> 9 kpa; XL-probe:> 7,5 kpa).
- Dekompensert NAFLD cirrhose (dvs. utvikling av ascites, variceal blødning og/eller hepatisk encefalopati) opp til barn B (9 poeng).
- Signatur på informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig leversykdom og pasienter med akutt på kronisk leversvikt.
- Overdreven alkoholforbruk (≥ 30 gram per dag hos menn og ≥ 20 gram per dag hos kvinner).
- Komorbiditeter (HIV-infeksjon, bindesykdommer, protrombotiske lidelser) og/eller legemidler (didanosin, azatioprin, oksaliplatin) assosiert med tilstedeværelsen av idiopatisk ikke-cirrhotisk portalhypertensjon.
- Klinisk historie med kardiovaskulær sykdom (iskemisk kardiomyopati, atrieflimmer, klaffedefekter, alvorlig arteriell hypertensjon, tidligere sykehusinnleggelser sekundært til hjertesvikt, cerebrovaskulær sykdom).
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert ved kreatininclearance <15 ml/min/1,73m2.
- Enhver tidligere eller nåværende trombose i et hvilket som helst venøst territorium.
- Ukontrollert psykiatrisk sykdom
- Kontraindikasjon for leverbiopsi eller noen av de komplementære testene som er inkludert i prosjektet.
- Hepatocellulært karsinom som ikke oppfyller Milanos kriterier.
- Graviditet eller amming
- Betydelige komorbiditeter som medfører funksjonsbegrensning og/eller forventet levealder på mindre enn 12 måneder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
NAFLD med mild steatose og grad <3 fibrose hos pasienter
NAFLD med mild steatose og grad <3 fibrose hos pasienter med grad 1 eller 2 fedme og insulinresistens (HOMA-indeks> 2,6) eller diabetes mellitus.
|
En fullstendig kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil bli utført, inkludert noen supplerende tester med minimal risiko (f.
hemodynamisk studie).
Hvis noen sykdom oppdages, vil pasienter bli henvist til tilsvarende spesialisert behandling etter vanlig klinisk praksis.
|
|
NAFLD med alvorlig steatose og grad <3 fibrose hos pasienter
NAFLD med alvorlig steatose og grad <3 fibrose hos pasienter med grad 1 eller 2 fedme og insulinresistens (HOMA-indeks> 2,6) eller diabetes mellitus.
|
En fullstendig kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil bli utført, inkludert noen supplerende tester med minimal risiko (f.
hemodynamisk studie).
Hvis noen sykdom oppdages, vil pasienter bli henvist til tilsvarende spesialisert behandling etter vanlig klinisk praksis.
|
|
NAFLD med avansert fibrose
NAFLD med avansert fibrose (dvs.
grad 3 eller 4 fibrose) uten tidligere portal hypertensjon-relaterte komplikasjoner
|
En fullstendig kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil bli utført, inkludert noen supplerende tester med minimal risiko (f.
hemodynamisk studie).
Hvis noen sykdom oppdages, vil pasienter bli henvist til tilsvarende spesialisert behandling etter vanlig klinisk praksis.
|
|
Dekompensert NAFLD cirrhose
Dekompensert NAFLD cirrhose (dvs.
utvikling av ascites, variceal blødning og/eller hepatisk encefalopati) opp til barn B (9 poeng)
|
En fullstendig kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil bli utført, inkludert noen supplerende tester med minimal risiko (f.
hemodynamisk studie).
Hvis noen sykdom oppdages, vil pasienter bli henvist til tilsvarende spesialisert behandling etter vanlig klinisk praksis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med NAFLD uten avansert fibrose og alvorlig steatose med portal hypertensjon
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Antall pasienter med NAFLD og avansert fibrose med portal hypertensjon
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
antall mekanismer som er ansvarlige for utseendet av portalhypertensjon ved å spesifikt vurdere følgende
Tidsramme: 1 måned
|
En økning i sinusformet vaskulær motstand og den relative betydningen av dens strukturelle (sinusformede kompresjon) og funksjonelle (endotelial dysfunksjon og aktivering av stjerneceller) komponenter, Splanchnic vasodilatasjon som fører til portal hyperflow og hyperdynamisk sirkulasjon, proinflammatorisk tilstand og aktivering av angiogenese.
|
1 måned
|
|
Terskel for portalhypertensjon som fører til portalhypertensjonsrelaterte komplikasjoner hos pasienter med NAFLD
Tidsramme: 1 måneder
|
1 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innvirkning av portalhypertensjon og leverfibrose på tidlig kardiovaskulær risiko og graden av lever- og nyrefunksjon.
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Ikke-invasive biomarkører for tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av portal hypertensjon gjennom metabolomikk, ekstracellulære vesikler og/eller andre analytiske markører
Tidsramme: 1 måned
|
flytende biopsi
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
10. januar 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
10. januar 2020
Studiet fullført (FORVENTES)
10. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
9. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. desember 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2019
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- thesis (Gazi University)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .