Hypertension portale dans la stéatose hépatique non alcoolique : association avec le risque cardiovasculaire et identification de biomarqueurs non invasifs (THESIS) (THESIS)
10 décembre 2019 mis à jour par: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Hypertension portale dans la stéatose hépatique non alcoolique : association avec le risque cardiovasculaire et identification de biomarqueurs non invasifs
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la cause la plus fréquente de maladie chronique du foie dans notre environnement.
Les données préliminaires suggèrent que l'hypertension portale peut exister dans les phases initiales de la NAFLD en raison de mécanismes qui n'ont pas encore été élucidés.
La pertinence clinique de son développement dans ces phases initiales est inconnue, tandis que dans les phases plus avancées, de nouvelles données sont nécessaires pour confirmer la relation étroite entre l'hypertension portale et le risque de décompensation décrit dans d'autres étiologies.
De même, l'influence de la fibrose et de l'hypertension portale sur le risque cardiovasculaire des patients atteints de NAFLD est inconnue.
L'objectif du présent projet multicentrique est de caractériser la présence de l'hypertension portale et les mécanismes impliqués dans son développement aux différents stades de la NAFLD, d'évaluer l'association entre le degré d'hypertension portale et le développement de complications liées à l'hypertension portale, de connaître le risque cardiovasculaire précoce aux différents stades de la maladie, et identifier des biomarqueurs non invasifs de la présence et de la sévérité de l'hypertension portale.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
170
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Stéatose hépatique non alcoolique.
La description
Critère d'intégration:
- Âge compris entre 18 et 65 ans.
- Suspicion clinique de NAFLD.
- Stéatose sévère (paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) ≥330 dB/m) ou légère (CAP : 298-317 dB/m), et fibrose FibroScan® grade 2 (sonde M : 7-9 kpa ; sonde XL : 5-7,5 kpa ) chez les patients présentant une obésité de grade 1 ou 2 et une résistance à l'insuline (indice HOMA> 2,6) ou un diabète sucré.
- Fibrose de grade 3 ou 4 du Fibroscan® (sonde M : > 9 kpa ; sonde XL : > 7,5 kpa).
- Cirrhose NAFLD décompensée (c.-à-d. développement d'ascite, d'hémorragie variqueuse et/ou d'encéphalopathie hépatique) jusqu'à l'enfant B (9 points).
- Signature du consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Maladie hépatique concomitante et patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique.
- Consommation excessive d'alcool (≥ 30 grammes par jour chez l'homme et ≥ 20 grammes par jour chez la femme).
- Comorbidités (infection par le VIH, maladies conjonctives, troubles prothrombotiques) et/ou médicaments (didanosine, azathioprine, oxaliplatine) associés à la présence d'une hypertension portale non cirrhotique idiopathique.
- Antécédents cliniques de maladies cardiovasculaires (cardiomyopathie ischémique, fibrillation auriculaire, défauts valvulaires, hypertension artérielle sévère, hospitalisations antérieures secondaires à une insuffisance cardiaque, maladie cérébrovasculaire).
- Insuffisance rénale sévère, définie par une clairance de la créatinine <15 ml/min/1,73 m2.
- Toute thrombose antérieure ou actuelle dans n'importe quel territoire veineux.
- Maladie psychiatrique non contrôlée
- Contre-indication à la biopsie hépatique ou à l'un des tests complémentaires inclus dans le projet.
- Carcinome hépatocellulaire ne répondant pas aux critères de Milan.
- Grossesse ou allaitement
- Comorbidités importantes entraînant une limitation fonctionnelle et/ou une espérance de vie inférieure à 12 mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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NAFLD avec stéatose légère et fibrose de grade <3 chez les patients
NAFLD avec stéatose légère et fibrose de grade <3 chez les patients présentant une obésité de grade 1 ou 2 et une résistance à l'insuline (indice HOMA> 2,6) ou un diabète sucré.
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Une caractérisation cardiovasculaire et hépatique complète sera réalisée, incluant quelques tests complémentaires à risques minimes (ex.
étude hémodynamique).
Si une maladie est détectée, les patients seront référés aux soins spécialisés correspondants selon la pratique clinique habituelle.
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NAFLD avec stéatose sévère et fibrose de grade <3 chez les patients
NAFLD avec stéatose sévère et fibrose de grade <3 chez les patients présentant une obésité de grade 1 ou 2 et une résistance à l'insuline (indice HOMA> 2,6) ou un diabète sucré.
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Une caractérisation cardiovasculaire et hépatique complète sera réalisée, incluant quelques tests complémentaires à risques minimes (ex.
étude hémodynamique).
Si une maladie est détectée, les patients seront référés aux soins spécialisés correspondants selon la pratique clinique habituelle.
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NAFLD avec fibrose avancée
NAFLD avec fibrose avancée (c.-à-d.
fibrose de grade 3 ou 4) sans antécédents de complications liées à l'hypertension portale
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Une caractérisation cardiovasculaire et hépatique complète sera réalisée, incluant quelques tests complémentaires à risques minimes (ex.
étude hémodynamique).
Si une maladie est détectée, les patients seront référés aux soins spécialisés correspondants selon la pratique clinique habituelle.
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Cirrhose NAFLD décompensée
Cirrhose NAFLD décompensée (c.-à-d.
développement d'ascite, d'hémorragie variqueuse et/ou d'encéphalopathie hépatique) jusqu'à l'enfant B (9 points)
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Une caractérisation cardiovasculaire et hépatique complète sera réalisée, incluant quelques tests complémentaires à risques minimes (ex.
étude hémodynamique).
Si une maladie est détectée, les patients seront référés aux soins spécialisés correspondants selon la pratique clinique habituelle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients atteints de NAFLD sans fibrose avancée et stéatose sévère avec hypertension portale
Délai: 1 mois
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1 mois
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Nombre de patients atteints de NAFLD et de fibrose avancée avec hypertension portale
Délai: 1 mois
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1 mois
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nombre des mécanismes responsables de l'apparition de l'hypertension portale en évaluant spécifiquement les éléments suivants
Délai: 1 mois
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Une augmentation de la résistance vasculaire sinusoïdale et de l'importance relative de ses composantes structurelles (compression sinusoïdale) et fonctionnelles (dysfonctionnement endothélial et activation des cellules étoilées), une vasodilatation splanchnique entraînant un hyperflux portal et une circulation hyperdynamique, un état pro-inflammatoire et une activation de l'angiogenèse.
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1 mois
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Seuil d'hypertension portale entraînant des complications liées à l'hypertension portale chez les patients atteints de NAFLD
Délai: 1 mois
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Impact de l'hypertension portale et de la fibrose hépatique sur le risque cardiovasculaire précoce et le degré de fonction hépatique et rénale.
Délai: 1 mois
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1 mois
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Biomarqueurs non invasifs de la présence et de la sévérité de l'hypertension portale par métabolomique, vésicules extracellulaires et/ou autres marqueurs analytiques
Délai: 1 mois
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biopsie liquide
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
10 janvier 2020
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
10 janvier 2020
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
10 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2019
Première publication (RÉEL)
9 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2019
Dernière vérification
1 décembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- thesis (Gazi University)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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