Portaalihypertensio alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa: yhteys sydän- ja verisuoniriskiin ja ei-invasiivisten biomarkkerien tunnistaminen (THESIS) (THESIS)
tiistai 10. joulukuuta 2019 päivittänyt: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Portaalihypertensio alkoholittomissa rasvamaksasairauksissa: yhteys sydän- ja verisuoniriskiin ja ei-invasiivisten biomarkkerien tunnistaminen
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin kroonisen maksasairauden aiheuttaja ympäristössämme.
Alustavat tiedot viittaavat siihen, että portaalihypertensiota saattaa esiintyä NAFLD:n alkuvaiheissa johtuen mekanismeista, joita ei ole vielä selvitetty.
Sen kehittymisen kliinistä merkitystä näissä alkuvaiheissa ei tunneta, kun taas pidemmälle edenneissä vaiheissa tarvitaan uusia tietoja, jotta voidaan vahvistaa läheinen yhteys portaaliverenpainetaudin ja muissa etiologioissa kuvatun dekompensaatioriskin välillä.
Samoin fibroosin ja portaaliverenpaineen vaikutusta NAFLD-potilaiden kardiovaskulaariseen riskiin ei tunneta.
Tämän monikeskusprojektin tavoitteena on karakterisoida portaaliverenpainetaudin esiintymistä ja sen kehittymiseen liittyviä mekanismeja NAFLD:n eri vaiheissa, arvioida portaaliverenpainetaudin asteen ja portaalihypertensioon liittyvien komplikaatioiden kehittymisen välistä yhteyttä. tuntea varhaisen kardiovaskulaarisen riskin taudin eri vaiheissa ja tunnistaa portaalihypertension esiintymisen ja vakavuuden noninvasiiviset biomarkkerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
170
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Alkoholiton rasvamaksasairaus.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta.
- Kliininen epäily NAFLD:stä.
- Vaikea (kontrolloitu vaimennusparametri (CAP) ≥330 dB/m) tai lievä steatoosi (CAP: 298-317 dB/m) ja FibroScan®-asteen 2 fibroosi (M-koetin: 7-9 kpa; XL-koetin: 5-7,5 kpa ) potilailla, joilla on asteen 1 tai 2 liikalihavuus ja insuliiniresistenssi (HOMA-indeksi > 2,6) tai diabetes mellitus.
- Fibroscan®-asteen 3 tai 4 fibroosi (M-koetin:> 9 kpa; XL-koetin:> 7,5 kpa).
- Dekompensoitu NAFLD-kirroosi (ts. askites, suonikohjujen verenvuoto ja/tai hepaattinen enkefalopatia) lapsiin B asti (9 pistettä).
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen maksasairaus ja potilaat, joilla on akuutti tai krooninen maksan vajaatoiminta.
- Liiallinen alkoholinkäyttö (≥ 30 grammaa päivässä miehillä ja ≥ 20 grammaa päivässä naisilla).
- Idiopaattiseen ei-kirroottiseen portaalihypertensioon liittyvät liitännäissairaudet (HIV-infektio, sidesairaudet, protrombottiset häiriöt) ja/tai lääkkeet (didanosiini, atsatiopriini, oksaliplatiini).
- Kliininen sydän- ja verisuonitauti (iskeeminen kardiomyopatia, eteisvärinä, läppävauriot, vaikea valtimoverenpaine, aiemmat sydämen vajaatoiminnan johdosta johtuvat sairaalahoidot, aivoverisuonisairaus).
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on <15 ml/min/1,73 m2.
- Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen tromboosi missä tahansa laskimoalueella.
- Hallitsematon psykiatrinen sairaus
- Vasta-aihe maksabiopsialle tai mille tahansa hankkeeseen kuuluvalle täydentävälle kokeelle.
- Hepatosellulaarinen syöpä, joka ei täytä Milanon kriteerejä.
- Raskaus tai imetys
- Merkittävät liitännäissairaudet, joihin liittyy toimintarajoituksia ja/tai elinajanodote alle 12 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
NAFLD, jolla on lievä steatoosi ja asteen <3 fibroosi potilailla
NAFLD, jolla on lievä steatoosi ja asteen <3 fibroosi potilailla, joilla on asteen 1 tai 2 liikalihavuus ja insuliiniresistenssi (HOMA-indeksi> 2,6) tai diabetes mellitus.
|
Tehdään täydellinen kardiovaskulaarinen ja maksan karakterisointi, mukaan lukien joitain lisätutkimuksia, joihin liittyy minimaalisia riskejä (esim.
hemodynaaminen tutkimus).
Jos jokin sairaus havaitaan, potilaat ohjataan vastaavaan erikoissairaanhoitoon tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
|
|
NAFLD, jolla on vaikea steatoosi ja asteen <3 fibroosi potilailla
NAFLD, jolla on vaikea steatoosi ja asteen <3 fibroosi potilailla, joilla on asteen 1 tai 2 liikalihavuus ja insuliiniresistenssi (HOMA-indeksi> 2,6) tai diabetes mellitus.
|
Tehdään täydellinen kardiovaskulaarinen ja maksan karakterisointi, mukaan lukien joitain lisätutkimuksia, joihin liittyy minimaalisia riskejä (esim.
hemodynaaminen tutkimus).
Jos jokin sairaus havaitaan, potilaat ohjataan vastaavaan erikoissairaanhoitoon tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
|
|
NAFLD, jolla on edennyt fibroosi
NAFLD, jolla on edennyt fibroosi (ts.
asteen 3 tai 4 fibroosi) ilman aiempia portaalihypertensioon liittyviä komplikaatioita
|
Tehdään täydellinen kardiovaskulaarinen ja maksan karakterisointi, mukaan lukien joitain lisätutkimuksia, joihin liittyy minimaalisia riskejä (esim.
hemodynaaminen tutkimus).
Jos jokin sairaus havaitaan, potilaat ohjataan vastaavaan erikoissairaanhoitoon tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
|
|
Dekompensoitu NAFLD-kirroosi
Dekompensoitu NAFLD-kirroosi (ts.
askites, suonikohjujen verenvuoto ja/tai hepaattinen enkefalopatia) lapsiin B asti (9 pistettä)
|
Tehdään täydellinen kardiovaskulaarinen ja maksan karakterisointi, mukaan lukien joitain lisätutkimuksia, joihin liittyy minimaalisia riskejä (esim.
hemodynaaminen tutkimus).
Jos jokin sairaus havaitaan, potilaat ohjataan vastaavaan erikoissairaanhoitoon tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on NAFLD ilman pitkälle edennyttä fibroosia ja vaikea steatoosi portaalihypertensiolla
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
1 kuukautta
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on NAFLD ja edennyt fibroosi portaalihypertensiolla
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
1 kuukautta
|
|
|
portaaliverenpainetaudin ilmaantumisesta vastuussa olevien mekanismien lukumäärä arvioimalla erityisesti seuraavat seikat
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
Sinimuotoisen verisuonen vastuksen lisääntyminen ja sen rakenteellisten (sinimuotoinen kompressio) ja toiminnallisten (endoteelin toimintahäiriö ja tähtisolujen aktivaatio) suhteellinen merkitys, splanchninen verisuonten laajeneminen, joka johtaa portaalin hypervirtaukseen ja hyperdynaamiseen verenkiertoon, tulehdustila ja angiogeneesin aktivaatio.
|
1 kuukautta
|
|
Portaaliverenpaineen kynnys, joka johtaa portaaliverenpaineeseen liittyviin komplikaatioihin potilailla, joilla on NAFLD
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
1 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Portaaliverenpainetaudin ja maksafibroosin vaikutus varhaiseen kardiovaskulaariseen riskiin sekä maksan ja munuaisten toiminnan asteeseen.
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
1 kuukautta
|
|
|
Ei-invasiiviset biomarkkerit portaalihypertension esiintymisestä ja vaikeudesta metabolomiikan, solunulkoisten rakkuloiden ja/tai muiden analyyttisten markkerien kautta
Aikaikkuna: 1 kuukautta
|
nestemäinen biopsia
|
1 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 10. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 12. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- thesis (Gazi University)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .