Portal hypertension i ikke-alkoholisk fedtleversygdom: sammenhæng med kardiovaskulær risiko og identifikation af ikke-invasive biomarkører (TESIS) (THESIS)
10. december 2019 opdateret af: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Portal hypertension i ikke-alkoholisk fedtleversygdom: sammenhæng med kardiovaskulær risiko og identifikation af ikke-invasive biomarkører
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den hyppigste årsag til kronisk leversygdom i vores miljø.
Foreløbige data tyder på, at portal hypertension kan eksistere i de indledende faser af NAFLD på grund af mekanismer, der endnu ikke er blevet belyst.
Den kliniske relevans af dets udvikling i disse indledende faser er ukendt, mens der i mere avancerede faser kræves nye data for at bekræfte den tætte sammenhæng mellem portal hypertension og risikoen for dekompensation beskrevet i andre ætiologier.
Ligeledes er indflydelsen af fibrose og portal hypertension på den kardiovaskulære risiko hos patienter med NAFLD ukendt.
Formålet med dette multicenterprojekt er at karakterisere tilstedeværelsen af portal hypertension og de mekanismer, der er involveret i dens udvikling i de forskellige stadier af NAFLD, at vurdere sammenhængen mellem graden af portal hypertension og udviklingen af portal hypertension-relaterede komplikationer, til kende den tidlige kardiovaskulære risiko i de forskellige stadier af sygdommen og at identificere ikke-invasive biomarkører for tilstedeværelsen og sværhedsgraden af portal hypertension.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
170
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 65 år.
- Klinisk mistanke om NAFLD.
- Alvorlig (kontrolleret dæmpningsparameter (CAP) ≥330 dB/m) eller mild steatose (CAP: 298-317 dB/m) og FibroScan® grad 2 fibrose (M-sonde: 7-9 kpa; XL-sonde: 5-7,5 kpa) ) hos patienter med grad 1 eller 2 fedme og insulinresistens (HOMA-indeks > 2,6) eller diabetes mellitus.
- Fibroscan® grad 3 eller 4 fibrose (M probe:> 9 kpa; XL probe:> 7,5 kpa).
- Dekompenseret NAFLD cirrhose (dvs. udvikling af ascites, varicealblødning og/eller hepatisk encefalopati) op til barn B (9 point).
- Underskrift af informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig leversygdom og patienter med akut på kronisk leversvigt.
- Overdreven alkoholforbrug (≥ 30 gram om dagen hos mænd og ≥ 20 gram om dagen hos kvinder).
- Comorbiditeter (HIV-infektion, bindesygdomme, protrombotiske lidelser) og/eller lægemidler (didanosin, azathioprin, oxaliplatin) forbundet med tilstedeværelsen af idiopatisk non-cirrhotisk portal hypertension.
- Klinisk anamnese med kardiovaskulær sygdom (iskæmisk kardiomyopati, atrieflimren, klapdefekter, svær arteriel hypertension, tidligere indlæggelser sekundært til hjertesvigt, cerebrovaskulær sygdom).
- Svært nedsat nyrefunktion, defineret ved kreatininclearance <15 ml/min/1,73m2.
- Enhver tidligere eller nuværende trombose i et hvilket som helst venøst territorium.
- Ukontrolleret psykiatrisk sygdom
- Kontraindikation til leverbiopsi eller nogen af de supplerende tests, der er inkluderet i projektet.
- Hepatocellulært karcinom, der ikke opfylder Milanos kriterier.
- Graviditet eller amning
- Væsentlige komorbiditeter, der medfører en funktionel begrænsning og/eller en forventet levetid på mindre end 12 måneder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NAFLD med mild steatose og grad <3 fibrose hos patienter
NAFLD med mild steatose og grad <3 fibrose hos patienter med grad 1 eller 2 fedme og insulinresistens (HOMA-indeks> 2,6) eller diabetes mellitus.
|
En komplet kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil blive udført, herunder nogle supplerende tests med minimale risici (f.eks.
hæmodynamisk undersøgelse).
Hvis der opdages en sygdom, vil patienter blive henvist til den tilsvarende specialiserede behandling efter sædvanlig klinisk praksis.
|
|
NAFLD med svær steatose og grad <3 fibrose hos patienter
NAFLD med svær steatose og grad <3 fibrose hos patienter med grad 1 eller 2 fedme og insulinresistens (HOMA-indeks> 2,6) eller diabetes mellitus.
|
En komplet kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil blive udført, herunder nogle supplerende tests med minimale risici (f.eks.
hæmodynamisk undersøgelse).
Hvis der opdages en sygdom, vil patienter blive henvist til den tilsvarende specialiserede behandling efter sædvanlig klinisk praksis.
|
|
NAFLD med fremskreden fibrose
NAFLD med fremskreden fibrose (dvs.
grad 3 eller 4 fibrose) uden tidligere portal hypertension-relaterede komplikationer
|
En komplet kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil blive udført, herunder nogle supplerende tests med minimale risici (f.eks.
hæmodynamisk undersøgelse).
Hvis der opdages en sygdom, vil patienter blive henvist til den tilsvarende specialiserede behandling efter sædvanlig klinisk praksis.
|
|
Dekompenseret NAFLD cirrhose
Dekompenseret NAFLD cirrhose (dvs.
udvikling af ascites, varicealblødning og/eller hepatisk encefalopati) op til barn B (9 point)
|
En komplet kardiovaskulær karakterisering og leverkarakterisering vil blive udført, herunder nogle supplerende tests med minimale risici (f.eks.
hæmodynamisk undersøgelse).
Hvis der opdages en sygdom, vil patienter blive henvist til den tilsvarende specialiserede behandling efter sædvanlig klinisk praksis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med NAFLD uden fremskreden fibrose og svær steatose med portal hypertension
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Antal patienter med NAFLD og fremskreden fibrose med portal hypertension
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
antallet af de mekanismer, der er ansvarlige for fremkomsten af portal hypertension ved specifikt at vurdere følgende
Tidsramme: 1 måned
|
En stigning i sinusformet vaskulær modstand og den relative betydning af dens strukturelle (sinusformede kompression) og funktionelle (endothelial dysfunktion og aktivering af stjerneceller) komponenter, Splanchnic vasodilatation, der fører til portal hyperflow og hyperdynamisk cirkulation, proinflammatorisk tilstand og aktivering af angiogenese.
|
1 måned
|
|
Tærskel for portal hypertension, der fører til portal hypertension-relaterede komplikationer hos patienter med NAFLD
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indvirkning af portal hypertension og hepatisk fibrose på tidlig kardiovaskulær risiko og graden af lever- og nyrefunktion.
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Ikke-invasive biomarkører for tilstedeværelsen og sværhedsgraden af portal hypertension gennem metabolomik, ekstracellulære vesikler og/eller andre analytiske markører
Tidsramme: 1 måned
|
flydende biopsi
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
10. januar 2020
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
10. januar 2020
Studieafslutning (FORVENTET)
10. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. december 2019
Først opslået (FAKTISKE)
9. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
12. december 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. december 2019
Sidst verificeret
1. december 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- THESIS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fedtleversygdom
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolGerman Federal Ministry of Education and Research; University of Erlangen-NürnbergAfsluttetUafhængigt liv | Gamle og meget gamle mennesker | FungererTyskland