Portal hypertoni i icke-alkoholisk fettleversjukdom: associering med kardiovaskulär risk och identifiering av icke-invasiva biomarkörer (THESIS) (THESIS)
10 december 2019 uppdaterad av: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Portal hypertoni i icke-alkoholisk fettleversjukdom: samband med kardiovaskulär risk och identifiering av icke-invasiva biomarkörer
Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är den vanligaste orsaken till kronisk leversjukdom i vår miljö.
Preliminära data tyder på att portal hypertoni kan förekomma i de inledande faserna av NAFLD på grund av mekanismer som ännu inte har klarlagts.
Den kliniska relevansen av dess utveckling i dessa initiala faser är okänd, medan i mer avancerade faser krävs nya data för att bekräfta det nära sambandet mellan portalhypertoni och risken för dekompensation som beskrivs i andra etiologier.
Likaledes är inverkan av fibros och portal hypertoni på den kardiovaskulära risken hos patienter med NAFLD okänd.
Syftet med detta multicenterprojekt är att karakterisera förekomsten av portalhypertoni och de mekanismer som är involverade i dess utveckling i de olika stadierna av NAFLD, att bedöma sambandet mellan graden av portalhypertoni och utvecklingen av portalhypertonirelaterade komplikationer, för att känna till den tidiga kardiovaskulära risken i de olika stadierna av sjukdomen, och att identifiera icke-invasiva biomarkörer för förekomsten och svårighetsgraden av portal hypertoni.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
170
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Icke-alkoholisk fettleversjukdom.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 65 år.
- Klinisk misstanke om NAFLD.
- Svår (kontrollerad dämpningsparameter (CAP) ≥330 dB/m) eller mild steatos (CAP: 298-317 dB/m), och FibroScan® grad 2 fibros (M-sond: 7-9 kpa; XL-sond: 5-7,5 kpa ) hos patienter med fetma grad 1 eller 2 och insulinresistens (HOMA-index > 2,6) eller diabetes mellitus.
- Fibroscan® grad 3 eller 4 fibros (M-sond:> 9 kpa; XL-sond:> 7,5 kpa).
- Dekompenserad NAFLD cirros (dvs. utveckling av ascites, variceal blödning och/eller leverencefalopati) upp till barn B (9 poäng).
- Underskrift av informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Samtidig leversjukdom och patienter med akut eller kronisk leversvikt.
- Överdriven alkoholkonsumtion (≥ 30 gram per dag hos män och ≥ 20 gram per dag hos kvinnor).
- Samsjukligheter (HIV-infektion, bindsjukdomar, protrombotiska störningar) och/eller läkemedel (didanosin, azatioprin, oxaliplatin) associerade med förekomsten av idiopatisk icke-cirrhotisk portalhypertoni.
- Klinisk historia av kardiovaskulär sjukdom (ischemisk kardiomyopati, förmaksflimmer, klaffdefekter, svår arteriell hypertoni, tidigare sjukhusinläggningar sekundärt till hjärtsvikt, cerebrovaskulär sjukdom).
- Svårt nedsatt njurfunktion, definierat av kreatininclearance <15 ml/min/1,73m2.
- Alla tidigare eller aktuella tromboser i något venöst territorium.
- Okontrollerad psykiatrisk sjukdom
- Kontraindikation för leverbiopsi eller något av de kompletterande testerna som ingår i projektet.
- Hepatocellulärt karcinom som inte uppfyller Milanos kriterier.
- Graviditet eller amning
- Betydande komorbiditeter som medför en funktionsbegränsning och/eller en förväntad livslängd på mindre än 12 månader.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NAFLD med mild steatos och grad <3 fibros hos patienter
NAFLD med mild steatos och grad <3 fibros hos patienter med grad 1 eller 2 fetma och insulinresistens (HOMA index> 2,6) eller diabetes mellitus.
|
En fullständig kardiovaskulär och leverkarakterisering kommer att utföras, inklusive några kompletterande tester med minimala risker (t.
hemodynamisk studie).
Om någon sjukdom upptäcks kommer patienterna att hänvisas till motsvarande specialiserad vård enligt sedvanlig klinisk praxis.
|
|
NAFLD med svår steatos och grad <3 fibros hos patienter
NAFLD med svår steatos och grad <3 fibros hos patienter med grad 1 eller 2 fetma och insulinresistens (HOMA index> 2,6) eller diabetes mellitus.
|
En fullständig kardiovaskulär och leverkarakterisering kommer att utföras, inklusive några kompletterande tester med minimala risker (t.
hemodynamisk studie).
Om någon sjukdom upptäcks kommer patienterna att hänvisas till motsvarande specialiserad vård enligt sedvanlig klinisk praxis.
|
|
NAFLD med avancerad fibros
NAFLD med avancerad fibros (dvs.
grad 3 eller 4 fibros) utan tidigare portal hypertoni-relaterade komplikationer
|
En fullständig kardiovaskulär och leverkarakterisering kommer att utföras, inklusive några kompletterande tester med minimala risker (t.
hemodynamisk studie).
Om någon sjukdom upptäcks kommer patienterna att hänvisas till motsvarande specialiserad vård enligt sedvanlig klinisk praxis.
|
|
Dekompenserad NAFLD cirros
Dekompenserad NAFLD cirros (dvs.
utveckling av ascites, variceal blödning och/eller leverencefalopati) upp till barn B (9 poäng)
|
En fullständig kardiovaskulär och leverkarakterisering kommer att utföras, inklusive några kompletterande tester med minimala risker (t.
hemodynamisk studie).
Om någon sjukdom upptäcks kommer patienterna att hänvisas till motsvarande specialiserad vård enligt sedvanlig klinisk praxis.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med NAFLD utan avancerad fibros och svår steatos med portal hypertoni
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
|
|
Antal patienter med NAFLD och avancerad fibros med portal hypertoni
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
|
|
antal av de mekanismer som är ansvariga för uppkomsten av portal hypertoni genom att specifikt bedöma följande
Tidsram: 1 månad
|
En ökning av sinusformigt vaskulärt motstånd och den relativa betydelsen av dess strukturella (sinusformade kompression) och funktionella (endoteldysfunktion och aktivering av stjärnceller) komponenter, Splanchnic vasodilatation som leder till portal hyperflöde och hyperdynamisk cirkulation, proinflammatoriskt tillstånd och aktivering av angiogenes.
|
1 månad
|
|
Tröskel för portal hypertoni som leder till portal hypertoni-relaterade komplikationer hos patienter med NAFLD
Tidsram: 1 månader
|
1 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inverkan av portal hypertoni och leverfibros på tidig kardiovaskulär risk och graden av lever- och njurfunktion.
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
|
|
Icke-invasiva biomarkörer för närvaron och svårighetsgraden av portal hypertoni genom metabolomik, extracellulära vesiklar och/eller andra analytiska markörer
Tidsram: 1 månad
|
flytande biopsi
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
10 januari 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
10 januari 2020
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
10 juli 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2019
Första postat (FAKTISK)
9 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
12 december 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2019
Senast verifierad
1 december 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- thesis (Gazi University)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .