Ipertensione portale nella steatosi epatica non alcolica: associazione con rischio cardiovascolare e identificazione di biomarcatori non invasivi (TESI) (THESIS)
10 dicembre 2019 aggiornato da: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Ipertensione portale nella steatosi epatica non alcolica: associazione con rischio cardiovascolare e identificazione di biomarcatori non invasivi
La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la causa più frequente di malattia epatica cronica nel nostro ambiente.
Dati preliminari suggeriscono che l'ipertensione portale possa esistere nelle fasi iniziali della NAFLD a causa di meccanismi che non sono stati ancora chiariti.
Non è nota la rilevanza clinica del suo sviluppo in queste fasi iniziali, mentre in fasi più avanzate sono necessari nuovi dati per confermare la stretta relazione tra ipertensione portale e rischio di scompenso descritto in altre eziologie.
Allo stesso modo, l'influenza della fibrosi e dell'ipertensione portale sul rischio cardiovascolare dei pazienti con NAFLD non è nota.
Lo scopo del presente progetto multicentrico è quello di caratterizzare la presenza di ipertensione portale e i meccanismi coinvolti nel suo sviluppo nei diversi stadi della NAFLD, valutare l'associazione tra il grado di ipertensione portale e lo sviluppo di complicanze correlate all'ipertensione portale, conoscere il rischio cardiovascolare precoce nei diversi stadi della malattia e identificare biomarcatori non invasivi della presenza e della gravità dell'ipertensione portale.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
170
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Steatosi epatica non alcolica.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 65 anni.
- Sospetto clinico di NAFLD.
- Steatosi grave (parametro di attenuazione controllata (CAP) ≥330 dB/m) o lieve (CAP: 298-317 dB/m) e fibrosi di grado 2 FibroScan® (sonda M: 7-9 kpa; sonda XL: 5-7,5 kpa ) in pazienti con obesità di grado 1 o 2 e insulino-resistenza (indice HOMA > 2,6) o diabete mellito.
- Fibrosi Fibroscan® di grado 3 o 4 (sonda M:> 9 kpa; sonda XL:> 7,5 kpa).
- Cirrosi NAFLD scompensata (es. sviluppo di ascite, emorragia da varici e/o encefalopatia epatica) fino a Child B (9 punti).
- Firma del consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Malattie epatiche concomitanti e pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica.
- Eccessivo consumo di alcol (≥ 30 grammi al giorno negli uomini e ≥ 20 grammi al giorno nelle donne).
- Comorbidità (infezione da HIV, malattie del connettivo, disturbi protrombotici) e/o farmaci (didanosina, azatioprina, oxaliplatino) associate alla presenza di ipertensione portale idiopatica non cirrotica.
- Storia clinica di malattie cardiovascolari (cardiomiopatia ischemica, fibrillazione atriale, difetti valvolari, ipertensione arteriosa grave, precedenti ricoveri secondari a scompenso cardiaco, malattie cerebrovascolari).
- Compromissione renale grave, definita da clearance della creatinina <15 ml/min/1,73 m2.
- Qualsiasi trombosi precedente o attuale in qualsiasi territorio venoso.
- Malattia psichiatrica incontrollata
- Controindicazione alla biopsia epatica o ad uno qualsiasi dei test complementari inclusi nel progetto.
- Carcinoma epatocellulare che non soddisfa i criteri di Milano.
- Gravidanza o allattamento
- Comorbidità significative che comportano una limitazione funzionale e/o un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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NAFLD con steatosi lieve e fibrosi di grado <3 nei pazienti
NAFLD con steatosi lieve e fibrosi di grado <3 in pazienti con obesità di grado 1 o 2 e insulino-resistenza (indice HOMA> 2,6) o diabete mellito.
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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NAFLD con steatosi grave e fibrosi di grado <3 nei pazienti
NAFLD con steatosi grave e fibrosi di grado <3 in pazienti con obesità di grado 1 o 2 e insulino-resistenza (indice HOMA> 2,6) o diabete mellito.
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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NAFLD con fibrosi avanzata
NAFLD con fibrosi avanzata (es.
fibrosi di grado 3 o 4) senza precedenti complicanze correlate all'ipertensione portale
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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Cirrosi NAFLD scompensata
Cirrosi NAFLD scompensata (es.
sviluppo di ascite, emorragia da varici e/o encefalopatia epatica) fino al Bambino B (9 punti)
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Verrà effettuata una completa caratterizzazione cardiovascolare ed epatica, inclusi alcuni test supplementari con rischi minimi (ad es.
studio emodinamico).
Se viene rilevata una malattia, i pazienti verranno indirizzati alle cure specialistiche corrispondenti seguendo la consueta pratica clinica.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con NAFLD senza fibrosi avanzata e steatosi grave con ipertensione portale
Lasso di tempo: 1 mese
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1 mese
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Numero di pazienti con NAFLD e fibrosi avanzata con ipertensione portale
Lasso di tempo: 1 mese
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1 mese
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numero dei meccanismi responsabili della comparsa dell'ipertensione portale valutando specificatamente quanto segue
Lasso di tempo: 1 mese
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Un aumento della resistenza vascolare sinusoidale e l'importanza relativa delle sue componenti strutturali (compressione sinusoidale) e funzionali (disfunzione endoteliale e attivazione delle cellule stellate), vasodilatazione splancnica che porta a iperflusso portale e circolazione iperdinamica, stato proinfiammatorio e attivazione dell'angiogenesi.
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1 mese
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Soglia dell'ipertensione portale che porta a complicanze correlate all'ipertensione portale nei pazienti con NAFLD
Lasso di tempo: 1 mesi
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1 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Impatto dell'ipertensione portale e della fibrosi epatica sul rischio cardiovascolare precoce e sul grado di funzionalità epatica e renale.
Lasso di tempo: 1 mese
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1 mese
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Biomarcatori non invasivi della presenza e della gravità dell'ipertensione portale attraverso metabolomica, vescicole extracellulari e/o altri marcatori analitici
Lasso di tempo: 1 mese
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biopsia liquida
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1 mese
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
10 gennaio 2020
Completamento primario (ANTICIPATO)
10 gennaio 2020
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
10 luglio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 dicembre 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 dicembre 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
9 dicembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- THESIS (Altro identificatore: Gazi University)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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