Portale hypertensie bij niet-alcoholische leververvetting: associatie met cardiovasculair risico en identificatie van niet-invasieve biomarkers (THESIS) (THESIS)
10 december 2019 bijgewerkt door: Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
Portale hypertensie bij niet-alcoholische leververvetting: associatie met cardiovasculair risico en identificatie van niet-invasieve biomarkers
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte in onze omgeving.
Voorlopige gegevens suggereren dat portale hypertensie kan bestaan in de beginfase van NAFLD vanwege mechanismen die nog niet zijn opgehelderd.
De klinische relevantie van de ontwikkeling ervan in deze beginfasen is onbekend, terwijl in meer gevorderde fasen nieuwe gegevens nodig zijn om de nauwe relatie tussen portale hypertensie en het risico op decompensatie zoals beschreven in andere etiologieën te bevestigen.
Evenzo is de invloed van fibrose en portale hypertensie op het cardiovasculaire risico van patiënten met NAFLD onbekend.
Het doel van dit multicenter project is om de aanwezigheid van portale hypertensie en de mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling ervan in de verschillende stadia van NAFLD te karakteriseren, om de associatie tussen de mate van portale hypertensie en de ontwikkeling van portale hypertensie-gerelateerde complicaties te beoordelen, om het vroege cardiovasculaire risico in de verschillende stadia van de ziekte kennen en niet-invasieve biomarkers van de aanwezigheid en ernst van portale hypertensie identificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
170
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Niet-alcoholische leververvetting.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
- Klinische verdenking van NAFLD.
- Ernstige (gecontroleerde verzwakkingsparameter (CAP) ≥330 dB/m) of milde steatose (CAP: 298-317 dB/m), en FibroScan® graad 2 fibrose (M-sonde: 7-9 kpa; XL-sonde: 5-7,5 kpa ) bij patiënten met obesitas graad 1 of 2 en insulineresistentie (HOMA-index > 2,6) of diabetes mellitus.
- Fibroscan® graad 3 of 4 fibrose (M-sonde:> 9 kpa; XL-sonde:> 7,5 kpa).
- Gedecompenseerde NAFLD-cirrose (d.w.z. ontwikkeling van ascites, variceale bloeding en/of hepatische encefalopathie) tot kind B (9 punten).
- Handtekening van geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige leverziekte en patiënten met acuut of chronisch leverfalen.
- Overmatig alcoholgebruik (≥ 30 gram per dag bij mannen en ≥ 20 gram per dag bij vrouwen).
- Comorbiditeiten (hiv-infectie, bindweefselaandoeningen, protrombotische stoornissen) en/of geneesmiddelen (didanosine, azathioprine, oxaliplatine) geassocieerd met de aanwezigheid van idiopathische niet-cirrotische portale hypertensie.
- Klinische voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen (ischemische cardiomyopathie, atriumfibrilleren, klepdefecten, ernstige arteriële hypertensie, eerdere ziekenhuisopnames als gevolg van hartfalen, cerebrovasculaire aandoeningen).
- Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd door creatinineklaring <15 ml/min/1,73 m2.
- Elke eerdere of huidige trombose in elk veneus gebied.
- Ongecontroleerde psychiatrische ziekte
- Contra-indicatie voor leverbiopsie of een van de aanvullende tests die deel uitmaken van het project.
- Hepatocellulair carcinoom dat niet voldoet aan de Milan-criteria.
- Zwangerschap of borstvoeding
- Significante comorbiditeiten die een functiebeperking en/of een levensverwachting van minder dan 12 maanden met zich meebrengen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
NAFLD met milde steatose en graad <3 fibrose bij patiënten
NAFLD met milde steatose en graad <3 fibrose bij patiënten met graad 1 of 2 obesitas en insulineresistentie (HOMA-index> 2,6) of diabetes mellitus.
|
Er zal een volledige cardiovasculaire en leverkarakterisering worden uitgevoerd, inclusief enkele aanvullende tests met minimale risico's (bijv.
hemodynamische studie).
Als een ziekte wordt ontdekt, worden patiënten doorverwezen naar de overeenkomstige gespecialiseerde zorg volgens de gebruikelijke klinische praktijk.
|
|
NAFLD met ernstige steatose en graad <3 fibrose bij patiënten
NAFLD met ernstige steatose en graad <3 fibrose bij patiënten met graad 1 of 2 obesitas en insulineresistentie (HOMA-index> 2,6) of diabetes mellitus.
|
Er zal een volledige cardiovasculaire en leverkarakterisering worden uitgevoerd, inclusief enkele aanvullende tests met minimale risico's (bijv.
hemodynamische studie).
Als een ziekte wordt ontdekt, worden patiënten doorverwezen naar de overeenkomstige gespecialiseerde zorg volgens de gebruikelijke klinische praktijk.
|
|
NAFLD met vergevorderde fibrose
NAFLD met gevorderde fibrose (d.w.z.
graad 3 of 4 fibrose) zonder eerdere portale hypertensie-gerelateerde complicaties
|
Er zal een volledige cardiovasculaire en leverkarakterisering worden uitgevoerd, inclusief enkele aanvullende tests met minimale risico's (bijv.
hemodynamische studie).
Als een ziekte wordt ontdekt, worden patiënten doorverwezen naar de overeenkomstige gespecialiseerde zorg volgens de gebruikelijke klinische praktijk.
|
|
Gedecompenseerde NAFLD-cirrose
Gedecompenseerde NAFLD-cirrose (d.w.z.
ontwikkeling van ascites, variceale bloeding en/of hepatische encefalopathie) tot kind B (9 punten)
|
Er zal een volledige cardiovasculaire en leverkarakterisering worden uitgevoerd, inclusief enkele aanvullende tests met minimale risico's (bijv.
hemodynamische studie).
Als een ziekte wordt ontdekt, worden patiënten doorverwezen naar de overeenkomstige gespecialiseerde zorg volgens de gebruikelijke klinische praktijk.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met NAFLD zonder gevorderde fibrose en ernstige steatose met portale hypertensie
Tijdsspanne: 1 maanden
|
1 maanden
|
|
|
Aantal patiënten met NAFLD en gevorderde fibrose met portale hypertensie
Tijdsspanne: 1 maanden
|
1 maanden
|
|
|
aantal mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het optreden van portale hypertensie door specifiek het volgende te beoordelen
Tijdsspanne: 1 maanden
|
Een toename van de sinusoïdale vasculaire weerstand en het relatieve belang van de structurele (sinusoïdale compressie) en functionele (endotheliale disfunctie en activering van stercellen) componenten, splanchnische vasodilatatie leidend tot portale hyperflow en hyperdynamische circulatie, pro-inflammatoire toestand en activering van angiogenese.
|
1 maanden
|
|
Drempel van portale hypertensie leidend tot portale hypertensie-gerelateerde complicaties bij patiënten met NAFLD
Tijdsspanne: 1 maanden
|
1 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van portale hypertensie en leverfibrose op het vroege cardiovasculaire risico en de mate van lever- en nierfunctie.
Tijdsspanne: 1 maanden
|
1 maanden
|
|
|
Niet-invasieve biomarkers van de aanwezigheid en ernst van portale hypertensie door middel van metabolomics, extracellulaire blaasjes en/of andere analytische markers
Tijdsspanne: 1 maanden
|
vloeibare biopsie
|
1 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Baffy G. Origins of Portal Hypertension in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis Sci. 2018 Mar;63(3):563-576. doi: 10.1007/s10620-017-4903-5. Epub 2018 Jan 22.
- Francque S, Verrijken A, Mertens I, Hubens G, Van Marck E, Pelckmans P, Van Gaal L, Michielsen P. Noncirrhotic human nonalcoholic fatty liver disease induces portal hypertension in relation to the histological degree of steatosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Dec;22(12):1449-57. doi: 10.1097/MEG.0b013e32833f14a1.
- Mendes FD, Suzuki A, Sanderson SO, Lindor KD, Angulo P. Prevalence and indicators of portal hypertension in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Sep;10(9):1028-33.e2. doi: 10.1016/j.cgh.2012.05.008. Epub 2012 May 18.
- Rodrigues SG, Montani M, Guixe-Muntet S, De Gottardi A, Berzigotti A, Bosch J. Patients With Signs of Advanced Liver Disease and Clinically Significant Portal Hypertension Do Not Necessarily Have Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;17(10):2101-2109.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2018.12.038. Epub 2019 Jan 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
10 januari 2020
Primaire voltooiing (VERWACHT)
10 januari 2020
Studie voltooiing (VERWACHT)
10 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 december 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
9 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 december 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2019
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- thesis (Gazi University)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .