NAD+ 和 FA 中的运动 (ExRx in FA)
通过运动训练补充 NAD+ 前体以提高弗里德赖希共济失调的有氧能力
采用 2x2 析因设计的随机、安慰剂对照试验,测试 NAD+ 前体 (NR) 和运动对 Friedreich 共济失调 (FA) 中 VO2max 和 Si 的影响。
本研究的主要目的是测量联合给药(NR + 运动)对 FA 中有氧能力 (VO2max) 的影响。 一个关键的次要目标是测量联合给药(NR + 运动)对 FA 中葡萄糖稳态 (Si) 的影响。
研究概览
详细说明
弗里德赖希共济失调 (FA) 是一种进行性神经退行性疾病,影响美国每 50,000 人中的 1 人。目前,尚无批准的治疗方法。
关于在 FA 中增加有氧能力(运动测试中的 VO2max)的最佳干预方法存在关键的知识差距。 运动是增加肌肉质量和线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS) 能力、增加 VO2max 和增加胰岛素敏感性 (Si) 的最有效已知刺激,但是,尚未在 FA 中对其进行研究。 在运动肌肉中观察到的一种适应是肌肉烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的增加,这是糖酵解和线粒体三磷酸腺苷 (ATP) 产生所需的辅助因子。 在骨骼肌和心肌特异性 frataxin (FXN) 基因敲除动物中,NAD+ 前体将心脏功能恢复到接近正常水平,另外突出了其在 FA 中的转化潜力。 烟酰胺核苷 (NR) 是一种 NAD+ 前体,目前可用作膳食补充剂(Tru Niagen ®、ChromaDex、Irvine CA),预计对成人和儿童安全且耐受性良好。 中心假设是运动 + NR 会增加骨骼肌线粒体 OXPHOS 并增加肌肉质量以增加 FA 中的 VO2max。 研究人员预计运动 + NR 也会增加该队列中的 Si。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 弗里德里希共济失调 (FA) 的分子诊断。
- 男性和女性,年龄 10 至 40 岁(含)。
- 11 岁及以上的女孩必须进行尿液/血清妊娠试验阴性,并且必须使用可接受的避孕方法,包括禁欲、屏障方法(隔膜或避孕套)、Depo-Provera 或口服避孕药,以达到研究的持续时间。
目前不符合美国体育活动指南概述的锻炼指南。
- 儿童和青少年每天应进行 60 分钟(1 小时)或更长时间的中度至剧烈运动。
- 作为身体活动的一部分,儿童和青少年每周至少应进行 3 天的肌肉强化身体活动。
- 成人应该每周至少做150分钟(2小时30分钟)到300分钟(5小时)的中等强度运动,或者每周做75分钟(1小时15分钟)到150分钟(2小时30分钟)高强度有氧运动。
- 成年人还应该每周进行 2 天或更多天的中等或更高强度的肌肉强化活动,涉及所有主要肌肉群。
- 入组后 1 年内进行的心脏超声心动图或心脏 MRI,显示 LVEF > 45%
- 心电图,在入组后 1 年内进行,没有临床上明显的心律失常。
- 重量 > 24 公斤
- 父母/监护人许可(知情同意),如果适用,儿童同意。
排除标准:
- 已知对 NR 敏感。
- 同时使用任何药物,包括他汀类药物,可能会增加 NR 毒性的风险。
- HgbA1c > 8.5% 和/或需要胰岛素或促胰岛素分泌剂的糖尿病 (DM)。
- 使用超生理性类固醇。
- 指示临床显着贫血或出血风险的实验室异常。 (血红蛋白 < 10 g/dL 或血小板 < 100K)
- 使用血清肌酐和肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程表明具有临床意义的肾脏疾病的实验室异常。 (估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 ml/min/1.73 平方米)
- 表明有临床意义的肝病的实验室异常。 (天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 3.0 x 正常上限和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 3.0 x 正常上限)
- 被认为具有临床意义的不受控制和持续的心律失常。
- 已知的中度或重度左心室收缩功能障碍史(左心室射血分数 (LVEF) < 45%)
- 运动测试的标准禁忌症。
- 在空载热身期间,无法以至少每分钟 55 转 (rpm) 的节奏坐在自行车测力椅上并在没有帮助的情况下踩踏板,在自行车测力椅上完成最大心肺运动测试 (CPET)
- 无法在靠背的三轮车中独立坐下和踩踏板。
MRI 的任何禁忌症。 包括:
- 任何腔内植入物、过滤器、支架或瓣膜置换
- 任何类型的生命辅助设备、泵或假肢
- 任何血管夹或钳
- 任何在内脏器官上通过外科手术放置的夹子或夹子或带子
- 除牙科填充物外的任何类型的任何颅内植入物
- 任何不可拆卸的穿孔、珠宝或药贴
- 任何无法通过放射学检查清除的眼内损伤或眼眶内或周围碎片的个人病史。
- 任何无法通过放射学评估清除的子弹、弹片或刺伤的个人病史。
无法在 MRI 扫描仪中平躺 60-90 分钟。
- 无法完成 MRI 的参与者如果符合这些纳入和排除标准,将不会被排除在参与其余研究程序之外
- 入组后 4 周内使用过任何研究药物,开放标签延长期除外。
- 女性:怀孕、哺乳期或计划怀孕期间参加。
- 研究者认为会影响安全完成研究的任何医疗状况。
- 调查员认为可能不遵守研究时间表或程序的父母/监护人或参与者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:烟酰胺核苷 (NR)
研究人员将使用良好制造工艺 (GMP) 级 300 毫克膳食补充剂烟酰胺核苷胶囊(ChromaDex,尔湾 CA)。 研究人员根据体重给药,并监测不良反应 (AE)。 对于体重 > 72 公斤的人:900 毫克 po qd x 12 wks。 对于体重 > 48 kg 且 ≤ 72 kg 的个体:600 mg po qd x 12 wks。 对于体重 24 ≤ 48 kg 的个体:300 mg po qd x 12 wks。 |
研究人员将使用(良好制造工艺)GMP 级 300 毫克膳食补充剂烟酰胺核糖胶囊(ChromaDex,Irvine CA)。 NR 由 ChromaDex, Inc., Irvine, CA 分销。 NR 有 300 毫克胶囊。 膳食补充剂将由宾夕法尼亚大学医院 (HUP) 研究药物服务中心根据 FDA 规定重新贴上标签,包括受试者和医生姓名以及 NR 或安慰剂 300 毫克胶囊。 |
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安慰剂比较:安慰剂
匹配的安慰剂将含有相同的赋形剂,但不含活性补充剂,通常被认为是安全的。 安慰剂将被装在一个相同的胶囊中(NR 将被装在同一个胶囊中)。 安慰剂的剂量将与 NR 剂量的体重方案相匹配。 研究人员根据体重给药,并监测不良反应 (AE)。 对于体重 > 72 公斤的人:900 毫克 po qd x 12 wks。 对于体重 > 48 kg 且 ≤ 72 kg 的个体:600 mg po qd x 12 wks。 对于体重 24 ≤ 48 kg 的个体:300 mg po qd x 12 wks。 |
匹配的安慰剂将含有相同的赋形剂,但不含活性补充剂,通常被认为是安全的。
安慰剂将被装在一个相同的胶囊中(NR 将被装在同一个胶囊中)。
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实验性的:运动干预和 NR
锻炼计划包括家庭训练课程:每周 3 次在家庭自行车训练器上进行的有氧运动,以及每周 2 次使用阻力带进行的阻力训练。 所有课程都将从在家用自行车训练器上进行伸展运动和简短的有氧热身运动开始。 在阻力训练日,将指导受试者完成阻力训练循环。 该组的参与者将接受运动干预和 NR。 |
研究人员将使用(良好制造工艺)GMP 级 300 毫克膳食补充剂烟酰胺核糖胶囊(ChromaDex,Irvine CA)。 NR 由 ChromaDex, Inc., Irvine, CA 分销。 NR 有 300 毫克胶囊。 膳食补充剂将由宾夕法尼亚大学医院 (HUP) 研究药物服务中心根据 FDA 规定重新贴上标签,包括受试者和医生姓名以及 NR 或安慰剂 300 毫克胶囊。 锻炼计划包括家庭训练课程:每周 3 次在家庭自行车训练器上进行的有氧运动,以及每周 2 次使用阻力带进行的阻力训练。 在有氧训练日,受试者将接受卧式 Catrike 训练器的指导,滴定使他们以基线运动压力测试 (EST) 确定的目标心率花费 20 分钟(峰值 VO2 时心率的 60-80%) ) 并通过他们的可穿戴设备进行测量。 在阻力训练日,将指导受试者完成阻力训练循环。 阻力训练强度(由分级阻力带决定)将保持在每个肌肉群训练前最大自主收缩的 60%。 |
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实验性的:运动干预和安慰剂
锻炼计划包括家庭训练课程:每周 3 次在家庭自行车训练器上进行的有氧运动,以及每周 2 次使用阻力带进行的阻力训练。 所有课程都将从在家用自行车训练器上进行伸展运动和简短的有氧热身运动开始。 在阻力训练日,将指导受试者完成阻力训练循环。 该组的参与者将接受运动干预和安慰剂。 |
匹配的安慰剂将含有相同的赋形剂,但不含活性补充剂,通常被认为是安全的。
安慰剂将被装在一个相同的胶囊中(NR 将被装在同一个胶囊中)。
锻炼计划包括家庭训练课程:每周 3 次在家庭自行车训练器上进行的有氧运动,以及每周 2 次使用阻力带进行的阻力训练。 在有氧训练日,受试者将接受卧式 Catrike 训练器的指导,滴定使他们以基线运动压力测试 (EST) 确定的目标心率花费 20 分钟(峰值 VO2 时心率的 60-80%) ) 并通过他们的可穿戴设备进行测量。 在阻力训练日,将指导受试者完成阻力训练循环。 阻力训练强度(由分级阻力带决定)将保持在每个肌肉群训练前最大自主收缩的 60%。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者内峰值摄氧量变化(心肺运动测试最大摄氧量)
大体时间:基线至12周
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峰值摄氧量将通过完成卧位腿部循环测力计上的递增症状限制心肺运动负荷试验进行评估。 该指数基于以升/分钟为单位的峰值摄氧量变化,数值越高表示摄氧能力越强。 |
基线至12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者全身胰岛素敏感性(Si)的内部变化
大体时间:基线至12周
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将通过完成稳定同位素示踪剂强化的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)来评估全身胰岛素敏感性(Si)。 将在10个时间点采集样本进行分析。 测量单位基于胰岛素值的变化(以微单位每毫升(μU/mL)表示)和葡萄糖值(以毫克每分升表示),数值越高表示胰岛素敏感性越强。 全身胰岛素敏感性指数(WBISI),也称为松田指数或复合ISI,是无量纲的(无单位)。 |
基线至12周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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